- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04206319
Radium-223 bei biochemisch wiederkehrendem Prostatakrebs
Phase-II-Studie mit Radium-223 bei biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs
Hintergrund:
Einige Männer, die wegen lokalisiertem Prostatakrebs mit einer Operation oder Bestrahlung behandelt wurden, zeigen immer noch Anzeichen der Krankheit in ihrem Blut. Dies wird als biochemisch rezidivierender Prostatakrebs bezeichnet. Radium-223 ist ein kleines Molekül. Es verwendet Strahlung, um Krebszellen abzutöten und verbessert das Überleben bei fortgeschrittenem Prostatakrebs. Forscher wollen sehen, ob es Prostatakrebs und induzierte Immunveränderungen früher in der Krankheit behandeln kann, wenn der Krebs nur durch Prostata-spezifisches Antigen (PSA) im Blut nachweisbar ist.
Zielsetzung:
Um zu erfahren, wie sich Radium-223 auf Männer mit steigendem PSA-Wert auswirkt, aber keine Anzeichen von Krebs bei konventionellem CT oder Knochenscan, aber positive Befunde bei PET oder molekularer Bildgebung in den Knochen. Der primäre Fokus liegt auf der Auswirkung auf das Immunsystem, während der sekundäre Fokus auf der Auswirkung auf PSA und Bildgebung liegt.
Teilnahmeberechtigung:
Männer ab 18 Jahren mit Prostatakrebs, die sich einer Operation und/oder Bestrahlung unterzogen haben, deren PSA-Wert jedoch ansteigt, obwohl bei routinemäßigen bildgebenden Untersuchungen (CT oder Knochenscans) keine Krankheit sichtbar ist. Patienten müssen PET- oder molekularbildgebende Befunde in Knochen haben, aber nicht in Organen (Lymphknoten sind erlaubt).
Design:
Die Teilnehmer werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung untersucht. Ihre Fähigkeit, normale Aufgaben zu erledigen, wird überprüft. Sie geben Gewebeproben oder einen Bericht ihres Arztes über ihren Krebs. Sie werden Blut- und Urintests haben. Sie werden ein Elektrokardiogramm haben, um die Herzfunktion zu messen. Brust und Bauch werden mittels Bestrahlung oder Magnetresonanztomographie untersucht. Sie werden einen Knochenscan mit Injektion von Tc99 haben. Sie erhalten einen Positronen-Emissions-Tomographie-Scan mit intravenöser (IV) Injektion von 18F-NaF.
Die Teilnehmer erhalten Radium-223 von IV. Dazu wird ein kleines Plastikröhrchen in eine Armvene eingeführt. Radium-223 wird am Tag 1 jedes Zyklus (1 Zyklus = 4 Wochen) für bis zu 6 Zyklen verabreicht. Die Teilnehmer werden die Screening-Tests während der Studie wiederholen. Sie werden auch Umfragen zur Lebensqualität ausfüllen und Stuhlproben abgeben.
Nach der Behandlung werden die Teilnehmer alle 6 Wochen für den Rest ihres Lebens einer langfristigen Nachsorge unterzogen....
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Androgendeprivationstherapie (ADT) und Überwachung sind Behandlungsoptionen für Prostatakrebspatienten mit biochemischer Progression nach lokalisierter Therapie mit entweder definitiver Bestrahlung oder Operation (biochemisch rezidivierendes Prostatakarzinom). Ein primäres Ziel bei diesen Patienten ist es, eine Morbidität aufgrund ihres Krebses zu verhindern, die aus dem Fortschreiten der Krankheit und der metastatischen Erkrankung bei konventioneller Bildgebung resultiert.
Radium-223 hat die Fähigkeit gezeigt, das Überleben bei Männern mit symptomatischem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit einem kontrollierbaren Toxizitätsprofil zu verbessern, insbesondere bei Patienten, die noch kein Docetaxel erhalten haben.
Strahlung kann selbst bei niedrigen Dosen die Immunerkennung und das Abtöten von Krebszellen durch Immunzellen beeinträchtigen. Jüngste Ergebnisse des LTIB deuten darauf hin, dass Radium-223 die T-Zell-Abtötung von Prostatakrebszellen potenziert.
Radium-223 kann eine alternative Option für Patienten mit BRPC darstellen, die nicht mit erheblicher Toxizität (wie bei ADT beobachtet) verbunden ist und aufgrund ihrer potenziellen Wirkung auf das Immunsystem und/oder die Knochenmikroumgebung eine dauerhafte Wirkung haben kann.
Neue PET-Bildgebungsstudien werden wahrscheinlich Hinweise auf mikrometastatische Erkrankungen finden, häufig in den Knochen, bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs, obwohl diese Patienten keinen Behandlungsstandard haben werden, der durch prospektive Daten gestützt werden kann.
Radium-223 hat die Fähigkeit gezeigt, das Überleben bei Männern mit symptomatischem Prostatakrebs zu verbessern, aber es bleibt unbekannt, welche Auswirkungen dies auf Patienten mit mikrometastatischem oder PET-positivem Prostatakrebs in ihren Knochen hat
Präklinische Daten deuten darauf hin, dass Radium-223 das Immunsystem beeinflussen kann.
Darüber hinaus werden auch Änderungen der PSA-Kinetik, Änderungen der PET-Scan-Befunde sowie die Sicherheit und Verträglichkeit von Radium-223 in dieser Population bewertet.
Zielsetzung:
Bestimmung statistisch signifikanter Veränderungen der Immunzellpopulationen im Vergleich zum Ausgangswert bei Teilnehmern mit biochemisch rezidivierendem oder 18F-NaF-PET-Scan-positivem Prostatakrebs, der mit Radium-223 behandelt wurde
Teilnahmeberechtigung:
Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
Bildgebung mit positiven Befunden bei NaF-PET, negativem CT-Scan und Tc-99m-Knochenscan
Nachweisbares PSA
ECOG 0-1
Design:
Einarmige Studie
Die Teilnehmer erhalten 6 Radium-223-Injektionen mit monatlichen Bewertungen des PSA-Werts und der periodischen Immunantwort. NaF-PET-Scans werden beim Screening und dann 4 und 7 Monate nach Beginn der Radium-223-Behandlung abgeschlossen.
Nach Abschluss der Behandlung wird der Teilnehmer alle 6 (+/- 2 Wochen) nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Amy R Hankin, P.A.-C
- Telefonnummer: (240) 858-3149
- E-Mail: amy.hankin@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ravi A Madan, M.D.
- Telefonnummer: (301) 480-7168
- E-Mail: rm480i@nih.gov
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonnummer: 888-624-1937
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Histopathologische Bestätigung des Prostata-Adenokarzinoms, bestätigt entweder im Labor für Pathologie des National Institutes of Health (NIH) Clinical Center oder im Walter Reed National Military Medical Center vor der Einschreibung. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich die Teilnehmer mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.
- Biochemische Progression nach definitiver Operation oder Bestrahlung definiert sich wie folgt:
- Die Teilnehmer müssen einen nachweisbaren PSA haben
- Negativer CT-Scan/MRT und Tc99-Knochenscan für metastasierenden Prostatakrebs. (Nur Tc99 wird verwendet, um Knochenläsionen zu erkennen, CT/MRT würde verwendet, um Weichteilläsionen zu erkennen.)
- Vorhandensein von Befunden beim PET-Scan (d. h. NaF-PET-Scan) verdächtig für metastasierenden Prostatakrebs im Knochen. Hinweis: Während Lymphknotenbefunde zulässig wären und die Möglichkeit zur Beurteilung jeglicher abskopaler Auswirkungen bieten würden, werden PET-Scan-Befunde, die auf eine viszerale Erkrankung hindeuten, ausgeschlossen.
- Testosteron >= 100 ng/dl
- ECOG-Leistungsstatus von 0 1
- Genesung von akuter Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich Operation und Bestrahlung (definiert als keine Toxizität >= Grad 2).
Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen vor Behandlungsbeginn):
- Granulozytenzahl >= 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
- Hgb >= 10 g/dl
Eignungsparameter für die Leberfunktion (innerhalb von 16 Tagen vor Behandlungsbeginn)
- Bilirubin
- Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eGFR im Normalbereich, wie von der CKD-EPI-Gleichung vorhergesagt (>= 50 ml/min/1,73 m^2) oder durch Messung der Kreatinin-Clearance aus der 24-Stunden-Urinsammlung.
- Keine anderen aktiven malignen Erkrankungen innerhalb von 36 Monaten nach Behandlungsbeginn (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase)
- Teilnehmer müssen >=18 Jahre alt sein. Derzeit sind keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von Radium bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar; Daher werden nur Erwachsene in diese Studie eingeschlossen.
- Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Die Auswirkungen von Radium-223 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt, aber aufgrund des Wirkmechanismus hat Radium-223 das Potenzial, den Fötus zu schädigen. Aus diesem Grund müssen Männer der Verwendung von Kondomen für die Dauer der Studientherapie und mindestens 6 Monate zustimmen
nach der letzten Behandlungsverabreichung. Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung ihrer Partnerin eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder sie vermuten
schwanger ist, während ihre Partnerin an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Teilnehmer mit immungeschwächtem Status aufgrund einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder anderen Immunschwächekrankheiten, da dies eine Studie mit einem primären Endpunkt ist, der sich mit der Immunantwort befasst und ein funktionierendes Immunsystem erfordert.
- Teilnehmer, die positiv auf HBV oder HCV getestet wurden.
- Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die Anwendung von Kortikosteroiden mit minimaler systemischer Resorption (z. B. inhalative Steroide, Nasensprays, intraartikuläre und topische Mittel) ist erlaubt.
- Erhalt jeglicher Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, jedoch mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
- Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde.
- Die Probanden benötigten andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie PSA verändern, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid und Dutasterid) und alternative Therapien (z. B. Phytoöstrogene und Sägepalme).
- Geschichte der vorherigen Chemotherapie.
- Vorgeschichte einer vorherigen systemischen Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188 oder Radium-223-dichlorid).
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen (oder 56 Tagen bei einer antikörperbasierten Therapie) nach Behandlungsbeginn.
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.
- PET-Scan-Befunde, die auf eine viszerale Erkrankung hindeuten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: 1
Die Teilnehmer erhalten alle 4 Wochen eine Radium-223-Behandlung für bis zu 6 Zyklen.
18F-NaF-PET-Scans werden verwendet, um die Reaktion im Knochen zu beurteilen.
|
ein Alphateilchen emittierendes Medikament, die Dosis beträgt 55 kBq/kg (1,49 Mikrocurie/kg); alle 4 Tage verabreicht
18F-NaF (Natriumfluorid) ist ein Radiopharmakon, das zur Abbildung von Skelettpathologien mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) verwendet wird
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderungen in Immunzellpopulationen
Zeitfenster: 6 Monate
|
um die statistisch signifikanten Veränderungen der Immunzellpopulationen im Vergleich zum Ausgangswert bei Teilnehmern mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs zu bestimmen
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderungen in der PSA-Kinetik
Zeitfenster: 6 Monate
|
Änderungsrate des PSA pro Monat
|
6 Monate
|
Änderungen der PSA-Kinetik und der Immunzellpopulationen im Vergleich zu Patienten mit ähnlicher Krankheit, die sich einem Überwachungszeitraum nach einem ähnlichen Protokoll unterziehen (NCT02649439)
Zeitfenster: 6 Monate
|
Änderungsrate des PSA pro Monat im Vergleich zu denen im Überwachungsarm von 16-C-0035
|
6 Monate
|
Sicherheit und Verträglichkeit von Radium-223
Zeitfenster: alle 4 wochen
|
Art, Anzahl und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
|
alle 4 wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ravi A Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Krankheitsattribute
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Genitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Wiederauftreten
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva, lokal
- Antiinfektiva
- Schutzmittel
- Kariostatische Mittel
- Listerin
- Fluoride
- Natriumfluorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 200010
- 20-C-0010
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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