Radium-223 bei biochemisch wiederkehrendem Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histopathologische Bestätigung des Prostata-Adenokarzinoms, bestätigt entweder im Labor für Pathologie des National Institutes of Health (NIH) Clinical Center oder im Walter Reed National Military Medical Center vor der Einschreibung. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich die Teilnehmer mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.
• Biochemische Progression nach definitiver Operation oder Bestrahlung definiert sich wie folgt:
• Die Teilnehmer müssen einen nachweisbaren PSA haben
• Negativer CT-Scan/MRT und Tc99-Knochenscan für metastasierenden Prostatakrebs. (Nur Tc99 wird verwendet, um Knochenläsionen zu erkennen, CT/MRT würde verwendet, um Weichteilläsionen zu erkennen.)
• Vorhandensein von Befunden beim PET-Scan (d. h. NaF-PET-Scan) verdächtig für metastasierenden Prostatakrebs im Knochen. Hinweis: Während Lymphknotenbefunde zulässig wären und die Möglichkeit zur Beurteilung jeglicher abskopaler Auswirkungen bieten würden, werden PET-Scan-Befunde, die auf eine viszerale Erkrankung hindeuten, ausgeschlossen.
• Testosteron >= 100 ng/dl
• ECOG-Leistungsstatus von 0 1
• Genesung von akuter Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich Operation und Bestrahlung (definiert als keine Toxizität >= Grad 2).

• Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen vor Behandlungsbeginn):

  • Granulozytenzahl >= 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • Hgb >= 10 g/dl

• Eignungsparameter für die Leberfunktion (innerhalb von 16 Tagen vor Behandlungsbeginn)

  - Bilirubin

• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eGFR im Normalbereich, wie von der CKD-EPI-Gleichung vorhergesagt (>= 50 ml/min/1,73 m^2) oder durch Messung der Kreatinin-Clearance aus der 24-Stunden-Urinsammlung.
• Keine anderen aktiven malignen Erkrankungen innerhalb von 36 Monaten nach Behandlungsbeginn (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase)
• Teilnehmer müssen >=18 Jahre alt sein. Derzeit sind keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von Radium bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar; Daher werden nur Erwachsene in diese Studie eingeschlossen.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Auswirkungen von Radium-223 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt, aber aufgrund des Wirkmechanismus hat Radium-223 das Potenzial, den Fötus zu schädigen. Aus diesem Grund müssen Männer der Verwendung von Kondomen für die Dauer der Studientherapie und mindestens 6 Monate zustimmen

nach der letzten Behandlungsverabreichung. Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung ihrer Partnerin eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder sie vermuten

schwanger ist, während ihre Partnerin an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer mit immungeschwächtem Status aufgrund einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder anderen Immunschwächekrankheiten, da dies eine Studie mit einem primären Endpunkt ist, der sich mit der Immunantwort befasst und ein funktionierendes Immunsystem erfordert.
• Teilnehmer, die positiv auf HBV oder HCV getestet wurden.
• Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die Anwendung von Kortikosteroiden mit minimaler systemischer Resorption (z. B. inhalative Steroide, Nasensprays, intraartikuläre und topische Mittel) ist erlaubt.
• Erhalt jeglicher Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, jedoch mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde.
• Die Probanden benötigten andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie PSA verändern, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid und Dutasterid) und alternative Therapien (z. B. Phytoöstrogene und Sägepalme).
• Geschichte der vorherigen Chemotherapie.
• Vorgeschichte einer vorherigen systemischen Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188 oder Radium-223-dichlorid).
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen (oder 56 Tagen bei einer antikörperbasierten Therapie) nach Behandlungsbeginn.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• PET-Scan-Befunde, die auf eine viszerale Erkrankung hindeuten.