Rádio-223 em câncer de próstata bioquimicamente recorrente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Confirmação histopatológica de adenocarcinoma de próstata confirmado no Laboratório de Patologia do Centro Clínico dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) ou no Centro Médico Militar Nacional Walter Reed antes da inscrição. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os participantes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico compatível com a doença.
• A progressão bioquímica após cirurgia definitiva ou radioterapia é definida da seguinte forma:
• Os participantes devem ter um PSA detectável
• Tomografia computadorizada/ressonância magnética negativa e cintilografia óssea Tc99 para câncer de próstata metastático. (Apenas Tc99 será usado para detectar lesões ósseas, CT/MRI seria usado para detectar lesões de tecidos moles)
• Presença de achados no PET scan (ou seja, NaF PET scan) suspeitos de câncer de próstata metastático no osso. Observação: embora os achados de linfonodos sejam permitidos e forneçam a oportunidade para a avaliação de quaisquer efeitos abscopais, os achados de PET que sugerem doença visceral serão excluídos.
• Testosterona >= 100 ng/dL
• Status de desempenho ECOG de 0 1
• Recuperação de toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia e radiação (definida como sem toxicidade >= grau 2).

• Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias antes do início do tratamento):

  • Contagem de granulócitos >= 3.000/mm^3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Hb >= 10 g/dL

• Parâmetros de elegibilidade da função hepática (dentro de 16 dias antes do início do tratamento)

  -- Bilirrubina

• Função renal adequada definida por eGFR dentro do normal conforme previsto pela equação CKD-EPI (>= 50 mL/min/1,73m^2) ou por medida de depuração de creatinina da coleta de urina de 24 horas.
• Nenhuma outra neoplasia ativa dentro de 36 meses após o início do tratamento (com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga)
• Os participantes devem ter >= 18 anos de idade. Atualmente, não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de rádio em participantes < 18 anos de idade; portanto, apenas adultos são incluídos neste estudo.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os efeitos do rádio-223 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, mas com base no mecanismo de ação, o rádio-223 tem o potencial de causar dano fetal. Por esse motivo, os homens devem concordar em usar preservativos durante a terapia do estudo e pelo menos 6 meses

após a última administração do tratamento. As parceiras com potencial reprodutivo devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o tratamento e por 6 meses após a última administração do tratamento de seu parceiro. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que

estiver grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes com status imunocomprometido devido à infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras doenças imunodeficientes, porque este é um estudo com um objetivo primário que analisa a resposta imune, exigindo sistemas imunológicos funcionais.
• Participantes com teste positivo para HBV ou HCV.
• Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteroides sistêmicos dentro de 28 dias após o início do tratamento. O uso de corticosteroides com absorção sistêmica mínima (por exemplo, esteroides inalatórios, sprays nasais, agentes intra-articulares e tópicos) é permitido.
• Receção de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogénico de células estaminais, mas com exceção de transplantes que não requeiram imunossupressão (ex. transplante de córnea, transplante de cabelo).
• Doença médica intercorrente séria que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade do participante de realizar o programa de tratamento.
• Os indivíduos necessitaram de outros medicamentos conhecidos por alterar o PSA, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) e terapias alternativas (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto).
• História de quimioterapia prévia.
• História de terapia sistêmica anterior com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186, rênio-188 ou dicloreto de rádio 223).
• Recebimento de um agente experimental dentro de 28 dias (ou 56 dias para uma terapia baseada em anticorpos) do início do tratamento.
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes do início do tratamento.
• Achados de PET scan sugerindo doença visceral.