Radium-223 biokemiallisesti toistuvassa eturauhassyövässä
Radium-223:n vaiheen II koe biokemiallisesti toistuvassa eturauhassyövässä
Tausta:
Joillakin miehillä, joita on hoidettu paikallista eturauhassyöpää leikkauksella tai säteilyllä, on edelleen taudin merkkejä veressä. Tätä kutsutaan biokemiallisesti toistuvaksi eturauhassyöväksi. Radium-223 on pieni molekyyli. Se käyttää säteilyä tappamaan syöpäsoluja ja parantamaan edenneen eturauhassyövän selviytymistä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko se hoitaa eturauhassyöpää ja aiheuttaa immuunijärjestelmän muutoksia sairauden varhaisemmassa vaiheessa, kun syöpä on havaittavissa vain veren eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA).
Tavoite:
Opi kuinka Radium-223 vaikuttaa miehiin, joilla on nouseva PSA, mutta joilla ei ole todisteita syövästä tavanomaisessa CT- tai luuskannauksessa, mutta positiivisia löydöksiä PET- tai molekyylikuvauksessa luissa. Ensisijainen painopiste on vaikutus immuunijärjestelmään ja toissijainen vaikutus PSA:han ja kuvantamiseen.
Kelpoisuus:
Eturauhassyöpää sairastavat 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet, joille on tehty leikkaus ja/tai sädehoito, mutta heidän PSA-arvonsa on nousussa, vaikka mitään sairautta ei näy rutiinikuvauksissa (CT- tai luuskannaukset). Potilailta vaaditaan PET- tai molekyylikuvauslöydöksiä luista, mutta ei elimistä (imusolmukkeet ovat sallittuja).
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heidän kykynsä suorittaa normaaleja tehtäviä arvioidaan. He antavat kudosnäytteitä tai lääkärinsä raportin syövästään. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heille tehdään elektrokardiogrammi sydämen toiminnan mittaamiseksi. Heidän rintakehänsä ja vatsansa skannataan säteilyllä tai magneettikuvauksella. Heille tehdään luuskannaus Tc99-injektiolla. Heille tehdään positroniemissiotomografiakuvaus, jossa on suonensisäinen (IV) 18F-NaF-injektio.
Osallistujat saavat Radium-223:n IV. Tätä varten käsivarren laskimoon laitetaan pieni muoviputki. Radium-223:a annetaan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (1 sykli = 4 viikkoa) enintään 6 syklin ajan. Osallistujat toistavat seulontatestit tutkimuksen aikana. He myös suorittavat elämänlaatututkimuksia ja antavat ulostenäytteitä.
Hoidon jälkeen osallistujilla on pitkäaikainen seuranta 6 viikon välein loppuelämänsä ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Androgeenideprivaatioterapia (ADT) ja seuranta ovat hoitovaihtoehtoja eturauhassyöpäpotilaille, joilla on biokemiallinen eteneminen paikallisen hoidon jälkeen joko lopullisella sädehoidolla tai leikkauksella (biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä). Ensisijainen tavoite näillä potilailla on estää syöpäsairaus, joka johtuu taudin etenemisestä ja metastaattisista sairauksista tavanomaisessa kuvantamisessa.
Radium-223 on osoittanut kykynsä parantaa eloonjäämistä miehillä, joilla on oireinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jonka toksisuusprofiili on hallittavissa, erityisesti potilailla, jotka eivät ole vielä saaneet dosetakselia.
Säteily, jopa pieninä annoksina, voi vaikuttaa immuunijärjestelmän tunnistamiseen ja syöpäsolujen immuunisolujen tappamiseen. LTIB:n viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että radium-223 tehosti eturauhassyöpäsolujen T-solujen tappamista.
Radium-223 voi tarjota vaihtoehtoisen vaihtoehdon potilaille, joilla on BRPC, johon ei liity merkittävää toksisuutta (kuten ADT:ssä havaitaan), ja sillä voi olla pysyvä vaikutus johtuen sen mahdollisesta vaikutuksesta immuunijärjestelmään ja/tai luun mikroympäristöön.
Uudet PET-kuvantamistutkimukset löytävät todennäköisesti todisteita mikrometastaattisista sairauksista, usein luissa, biokemiallisesti uusiutuvilla eturauhassyöpäpotilailla, vaikka näillä potilailla ei olekaan tavanomaista hoitoa, jota voidaan tukea tulevilla tiedoilla.
Radium-223 on osoittanut kykynsä parantaa eloonjäämistä miehillä, joilla on oireinen eturauhassyöpä, mutta ei tiedetä, mikä vaikutus sillä on potilailla, joilla on mikrometastaattinen tai PET-positiivinen eturauhassyöpä heidän luissaan.
Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että radium-223 voi vaikuttaa immuunijärjestelmään.
Lisäksi arvioidaan muutoksia PSA-kinetiikassa, muutoksia PET-skannauslöydöksissä sekä radium-223:n turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä populaatiossa.
Tavoite:
Määrittää tilastollisesti merkitseviä muutoksia immuunisolupopulaatioissa verrattuna lähtötasoon osallistujilla, joilla oli biokemiallisesti uusiutuva tai 18F NaF PET -skannauspositiivinen eturauhassyöpä, joita hoidettiin radium-223:lla
Kelpoisuus:
Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
Kuvaus, joka osoittaa positiivisia löydöksiä NaF PET:ssä, negatiivisessa CT-skannauksessa ja Tc-99m-luuskannauksessa
Havaittava PSA
ECOG 0-1
Design:
Yhden käden tutkimus
Osallistujat saavat 6 radium-223-injektiota sekä kuukausittaiset PSA-arvioinnit ja säännöllinen immuunivaste. NaF PET -skannaukset suoritetaan seulonnassa ja 4 ja 7 kuukauden kuluttua radium-223:n alkamisesta.
Hoidon päätyttyä osallistujaa seurataan 6 (+/- 2 viikon) välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Eturauhasen adenokarsinooman histopatologinen vahvistus on vahvistettu joko National Institutes of Healthin (NIH) kliinisen keskuksen patologian laboratoriossa tai Walter Reedin kansallisessa sotilaslääketieteessä ennen ilmoittautumista. Jos patologista näytettä ei ole saatavilla, osallistujat voivat ilmoittautua patologin raportin kanssa, joka osoittaa eturauhassyövän histologisen diagnoosin ja sairauden mukaisen kliinisen kulun.
- Biokemiallinen eteneminen lopullisen leikkauksen tai säteilyn jälkeen määritellään seuraavasti:
- Osallistujilla tulee olla havaittavissa oleva PSA
- Negatiivinen CT-skannaus/MRI ja Tc99-luukuvaus metastasoituneen eturauhassyövän varalta. (Vain Tc99:ää käytetään luuvaurioiden havaitsemiseen, CT/MRI:tä käytettäisiin pehmytkudosvaurioiden havaitsemiseen)
- Löydösten läsnäolo PET-skannauksessa (eli NaF PET-skannauksessa), joka epäillään metastaattista eturauhassyöpää luussa. Huomautus: vaikka imusolmukelöydökset ovat sallittuja ja ne tarjoavat mahdollisuuden arvioida abskopaalisia vaikutuksia, PET-skannauslöydökset, jotka viittaavat sisäelinten sairauteen, jätetään pois.
- Testosteroni >= 100 ng/dl
- ECOG-suorituskykytila 0 1
- Toipuminen aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaus ja sädehoito, liittyvästä akuutista myrkyllisyydestä (määritelty myrkyllisyytensä >= aste 2).
Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista):
- Granulosyyttien määrä >= 3000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Hgb >= 10 g/dl
Maksan toiminnan kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
-- Bilirubiini
- eGFR:n määrittelemä riittävä munuaisten toiminta normaalissa CKD-EPI-yhtälön ennustamana (>= 50 ml/min/1,73 m^2) tai kreatiniinipuhdistuman mittauksella 24 tunnin virtsankeräyksestä.
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 36 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihosyöpiä tai virtsarakon in situ -karsinoomaa)
- Osallistujien tulee olla >=18-vuotiaita. Tällä hetkellä radiumin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista; siksi vain aikuiset ovat mukana tässä tutkimuksessa.
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Radium-223:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, mutta vaikutusmekanismin perusteella radium-223 voi aiheuttaa haittaa sikiölle. Tästä syystä miesten on suostuttava käyttämään kondomia tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan
viimeisen hoidon jälkeen. Lisääntymiskykyisten naispuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan kumppaninsa viimeisen hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee
on raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
POISTAMISKRITEERIT:
- Osallistujat, joiden immuunivaste on heikentynyt ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tai muiden immuunikatosairauksien vuoksi, koska tämä on tutkimus, jonka ensisijaisena päätepisteenä tarkastellaan immuunivastetta, joka edellyttää toimivaa immuunijärjestelmää.
- Osallistujat, joiden HBV- tai HCV-testi on positiivinen.
- Systeemisten kortikosteroidien krooninen antaminen (määritelty päivittäin tai joka toinen päivä jatkuvan käytön jatkuessa > 14 päivää) 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sellaisten kortikosteroidien käyttö, joiden systeeminen imeytyminen on vähäistä (esim. inhaloitavat steroidit, nenäsumutteet, nivelensisäiset ja paikalliset aineet) on sallittua.
- Kaikki elinsiirrot, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto).
- Vakava väliaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi osallistujan kykyä suorittaa hoito-ohjelma.
- Koehenkilöt tarvitsivat muita lääkkeitä, joiden tiedettiin muuttavan PSA:ta, mukaan lukien 5-alfa-reduktaasin estäjät (finasteridi ja dutasteridi) ja vaihtoehtoisia hoitoja (esim. fytoestrogeenit ja palmetto).
- Aikaisempi kemoterapiahistoria.
- Aikaisempi systeeminen hoito radionuklideilla (esim. strontium-89, samarium-153, renium-186, renium-188 tai radium-223-dikloridi).
- Tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä (tai 56 päivän sisällä vasta-ainepohjaisessa hoidossa) hoidon aloittamisesta.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- PET-skannauslöydökset, jotka viittaavat sisäelinten sairauteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat radium-223-hoitoa 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan.
18F-NaF PET-skannauksia käytetään luun vasteen arvioimiseen.
|
alfahiukkasia emittoiva lääke, annos koostuu 55 kBq/kg (1,49 mikrocurie/kg); annetaan 4 päivän välein
18F-NaF (natriumfluoridi) on radiofarmaseuttinen lääke, jota käytetään luuston patologian kuvaamiseen positroniemissiotomografialla (PET)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
immuunisolupopulaatioiden muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
määrittää tilastollisesti merkitsevät muutokset immuunisolupopulaatioissa verrattuna lähtötasoon osallistujilla, joilla on biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset PSA:n kinetiikassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PSA:n muutosvauhti kuukaudessa
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset PSA-kinetiikassa ja muutokset immuunisolupopulaatioissa verrattuna potilaisiin, joilla on samanlainen sairaus ja jotka ovat seurannassa samankaltaisella protokollalla (NCT02649439)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PSA:n kuukausittainen muutosnopeus verrattuna 16-C-0035:n valvontahaaraan
|
6 kuukautta
|
|
Radium-223:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 4 viikon välein
|
haittatapahtumien tyyppi, lukumäärä ja esiintymistiheys
|
4 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Melissa L Abel, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Toistuminen
- Infektiota estävät aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Suojaavat aineet
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Kariostaattiset aineet
- Radium-223
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200010
- 20-C-0010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .