Hodnocení kognitivních výsledků u Downova syndromu (ECODS-2)

Účelem navrhovaného projektu je otestovat a zpřesnit baterii kognitivních měřítek využitelných v léčebných studiích zaměřených na Downův syndrom. Baterie je navržena tak, aby vyhodnotila několik klíčových domén kognitivního fenotypu Downova syndromu, kde přetrvávají mezery v měření výsledků, včetně pozornosti, výkonných funkcí, učení a paměti, rychlosti zpracování a sociálního poznání, s ohledem na komorbidní stavy, které mohou potenciálně narušovat vývoj uvnitř tyto kognitivní domény. Ačkoli jediná baterie pro celou dobu života jedince s Downovým syndromem má zjevnou přitažlivost, výzkumníci zaměřili své úsilí na školní roky, aby mohli zachytit klíčový časový bod ve vývoji těchto kognitivních domén. Navíc nová farmaceutická léčba přechází z dospělých na populaci školního věku, což zvyšuje potřebu této části života.

Na základě předběžného výzkumu z probíhající studie s dětmi však byla identifikována potřeba vyhodnotit opatření u mladých dospělých s DS (18-39 let). Doplňkové financování podpoří rozšíření projektu o mladé dospělé s DS. Výsledky poskytnou empirický návod pro zdokonalení baterie a vytvoří základ pro rozsáhlejší studii hodnotící výsledná opatření.

Pro účastníky ve věku 6-17 let bude do studie přijato nejméně 160 dětí s Downovým syndromem na dvou místech a účastníci budou zapsáni po dobu čtyř (4) let. Po předběžném screeningu a návštěvě se souhlasem ke stanovení způsobilosti ke studii budou děti hodnoceny v 6 časových bodech. Prvním hodnocením bude základní testování / čas 0 návštěvy pro posouzení IQ. V Čas 1 budou dokončena základní hodnocení pro další fungování. Dvoutýdenní interval oddělí čas 1 a čas 2, kdy budou shromážděny testy spolehlivosti. Čas 3 nastane tři měsíce po čase 2, aby se vyhodnotila citlivost testu na změnu. Čas 4 nastane 3 měsíce po Času 3 a Čas 5 nastane 6 měsíců po Času 4 pro posouzení longitudinálních změn. Časový interval byl zvolen tak, aby kopíroval trvání mnoha klinických studií.

Pro účastníky ve věku 18–35 let bude pro účast ve studii vybráno nejméně sto mladých dospělých ve věku 18–29 let s DS ve dvou lokalitách. Dospělí se zúčastní neuropsychologického hodnocení v 5 časových bodech. Rodiče/pečovatelé dokončí měření chování ve všech časových bodech. V Čas 1 bude dokončeno základní hodnocení. Dvoutýdenní interval (+/- 3 dny) oddělí čas 1 a čas 2, kdy se budou shromažďovat hodnocení spolehlivosti test-retest. Čas 3 nastane tři měsíce po Času 2 (+/- 2 týdny), Čas 4 nastane tři měsíce po Času 3 (+/- 2 týdny) a Čas 5 nastane 6 měsíců po Času 4 (+/- 2 týdny ) pro vyhodnocení citlivosti na změnu, Čas 6 nastane 24 měsíců po Času 1 (+/- 4 týdny), Čas 7 nastane 36 měsíců po Času 1 (+/- 4 týdny) a Čas 8 nastane 48 měsíců po Času 1 (+/- 4 týdny) pro vyhodnocení citlivosti na změny. Časové intervaly tří a šesti měsíců byly vybrány tak, aby opakovaly trvání mnoha klinických studií. 12měsíční interval byl zvolen tak, aby poskytl časový interval, ve kterém by měl nastat přirozený vývoj, a umožnil výzkumníkům vyhodnotit citlivost na změny. V této studii ke změně dojde v důsledku přirozeného vývoje, zatímco v klinické studii by se očekávala změna v důsledku léčby. Schopnost detekovat relativně malé změny založené na vývoji během 12 měsíců umožní výzkumníkům vyhodnotit, zda by opatření mohla detekovat podobně malé změny ve studiích. Jakmile budou splněny náborové cíle pro standardy NIH pro 100 mladých dospělých ve věku 18–29 let, může studijní tým začít s náborem i dospělých ve věku 29–35 let.