Účinek kolchicinu u pacientů s infarktem myokardu
11. dubna 2023 aktualizováno: Nismat Javed, Shifa Tameer-e-Millat University
Výsledky nízké dávky kolchicinu u pacientů s infarktem myokardu: Randomizovaná kontrolovaná studie
V posledních letech se nashromáždilo značné množství důkazů, které identifikují zánětlivé procesy jako klíčové mediátory škodlivých účinků jevů souvisejících s ischemií/reperfuzí u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu (STEMI). Nicméně stejně působivý je nedostatek klinicky použitelných terapeutických strategií, které by mohly tyto procesy zmírnit a poskytnout tak významnou kardioprotekci. Navzdory dobře známému faktu, že zánět hraje důležitou roli v rozvoji a progresi onemocnění koronárních tepen, bylo učiněno jen několik pokusů systematicky zkoumat potenciální roli protizánětlivé léčby v tomto prostředí, pravděpodobně kvůli nedostatku protizánětlivých látek. bez nepříznivého kardiovaskulárního bezpečnostního profilu kortikosteroidů a nesteroidních protizánětlivých léků. Kolchicin je látka se silnými protizánětlivými vlastnostmi, s unikátním mechanismem účinku, který umožňuje bezpečné použití u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním.
Účelem této klinické studie je otestovat hypotézu, že krátký průběh léčby kolchicinem by mohl vést ke snížení hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) u akutního IM.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech se nashromáždilo značné množství důkazů, které identifikují zánětlivé procesy jako klíčové mediátory škodlivých účinků jevů souvisejících s ischemií/reperfuzí u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu (STEMI). Nicméně stejně působivý je nedostatek klinicky použitelných terapeutických strategií, které by mohly tyto procesy zmírnit a poskytnout tak významnou kardioprotekci.
Navzdory dobře známému faktu, že zánět hraje důležitou roli v rozvoji a progresi onemocnění koronárních tepen, bylo učiněno jen několik pokusů systematicky zkoumat potenciální roli protizánětlivé léčby v tomto prostředí, pravděpodobně kvůli nedostatku protizánětlivých látek. bez nepříznivého kardiovaskulárního bezpečnostního profilu kortikosteroidů a nesteroidních protizánětlivých léků. Některé protizánětlivé látky, jako je pexelizumab, jsou zaměřeny na kaskádu komplementu. Další látkou je Varespladib, který se zaměřuje na sPLA2, který způsobuje oxidační stres a zánět. Existují další terapeutické cíle, které byly široce zkoumány. Kolchicin je látka se silnými protizánětlivými vlastnostmi, s unikátním mechanismem účinku, který umožňuje bezpečné použití u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním.
Kolchicin se váže na nepolymerizovaný tubulin a vytváří stabilní komplex, který účinně inhibuje dynamiku mikrotubulů a depolymerizuje je. Je tedy ovlivněn jakýkoli proces vyžadující změny v buněčném cytoskeletu, jako je buněčná mitóza, exocytóza a motilita neutrofilů. Kolchicin má významný účinek na síňové myocyty, mění síňovou odpověď na autonomní efekty (snížení aktivity sympatiku a zvýšení aktivity parasympatiku). Kvůli tomuto zvláštnímu způsobu účinku byl kolchicin indikován při fibrilaci síní po operaci srdce. Podobná studie se provádí za účelem zkoumání jakýchkoli výpotků nebo syndromů, které se vyskytují po infarktu myokardu.
Účelem této klinické studie je otestovat hypotézu, že krátký průběh léčby kolchicinem by mohl vést ke snížení hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) u akutního IM.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rawalpindi, Pákistán, 46000
- Rawalpindi Institute of Cardiology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti starší 18 let, kteří se dostavili na pohotovost s akutním infarktem myokardu. Tito pacienti budou požádáni, aby užívali léky v době propuštění po stabilizaci a léčbě
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s předchozím infarktem myokardu 30 dní před
- Pacienti s ischemickou kardiomyopatií
- Věk <18 nebo >80 let
- Aktivní zánětlivé nebo infekční onemocnění nebo známá malignita
- Známá přecitlivělost na kolchicin,
- selhání ledvin (eGFR <30ml.min.1,73m)
- jaterní selhání
- Trombóza stentu
- Srdeční zástava nebo kardiogenní šok jako symptomy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Colchicine Group
Tato skupina bude dostávat nízkou dávku kolchicinu, 0,5 mg.
|
Tableta bude podávána jednou denně po dobu studie
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Tato skupina obdrží placebo lék s podobným tvarem a hmotností jako experimentální lék
|
Tableta bude podávána jednou denně po dobu studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velké kardiovaskulární nežádoucí příhody (počet příhod)
Časové okno: 3 měsíce
|
Tento výsledek bude vyhodnocen pomocí dotazníku. Budou použity následující nadpisy:
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Troponin I (ng/ml)
Časové okno: 3 měsíce
|
Toto zpracování bude zaznamenáno na stejném dotazníku jako číselná hodnota se svou specifickou měrnou jednotkou při sledování pacienta.
|
3 měsíce
|
|
Kreatinkináza-myokardiální pás (IU/L)
Časové okno: 3 měsíce
|
Toto zpracování bude zaznamenáno na stejném dotazníku jako číselná hodnota se svou specifickou měrnou jednotkou při sledování pacienta.
|
3 měsíce
|
|
C-reaktivní protein (mg/l)
Časové okno: 3 měsíce
|
Toto zpracování bude zaznamenáno na stejném dotazníku jako číselná hodnota se svou specifickou měrnou jednotkou při sledování pacienta.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Demichelis B, Pomari F, Moratti M, Gaschino G, Giammaria M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine in addition to conventional therapy for acute pericarditis: results of the COlchicine for acute PEricarditis (COPE) trial. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):2012-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.542738.
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015 Dec;45(3):341-50. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013. Epub 2015 Jun 26.
- Serruys PW, Garcia-Garcia HM, Buszman P, Erne P, Verheye S, Aschermann M, Duckers H, Bleie O, Dudek D, Botker HE, von Birgelen C, D'Amico D, Hutchinson T, Zambanini A, Mastik F, van Es GA, van der Steen AF, Vince DG, Ganz P, Hamm CW, Wijns W, Zalewski A; Integrated Biomarker and Imaging Study-2 Investigators. Effects of the direct lipoprotein-associated phospholipase A(2) inhibitor darapladib on human coronary atherosclerotic plaque. Circulation. 2008 Sep 9;118(11):1172-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.771899. Epub 2008 Sep 1.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Angelidis C, Alexopoulos N, Filippatos G, Papoutsidakis N, Sianos G, Goudevenos J, Alexopoulos D, Pyrgakis V, Cleman MW, Manolis AS, Tousoulis D, Lekakis J. Anti-Inflammatory Treatment With Colchicine in Acute Myocardial Infarction: A Pilot Study. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1395-403. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017611. Epub 2015 Aug 11.
- Robertson S, Martinez GJ, Payet CA, Barraclough JY, Celermajer DS, Bursill C, Patel S. Colchicine therapy in acute coronary syndrome patients acts on caspase-1 to suppress NLRP3 inflammasome monocyte activation. Clin Sci (Lond). 2016 Jul 1;130(14):1237-46. doi: 10.1042/CS20160090. Epub 2016 Apr 21.
- Turer AT, Hill JA. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy. Am J Cardiol. 2010 Aug 1;106(3):360-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.032.
- Christia P, Frangogiannis NG. Targeting inflammatory pathways in myocardial infarction. Eur J Clin Invest. 2013 Sep;43(9):986-95. doi: 10.1111/eci.12118. Epub 2013 Jun 17.
- Adlbrecht C, Wurm R, Humenberger M, Andreas M, Redwan B, Distelmaier K, Klappacher G, Lang IM. Peri-interventional endothelin--a receptor blockade improves long-term outcome in patients with ST-elevation acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 2014 Jul 3;112(1):176-82. doi: 10.1160/TH13-10-0832. Epub 2014 Apr 3.
- He J, Li J, Wang Y, Hao P, Hua Q. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Jun 15;7(7):4045-56. eCollection 2014.
- Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U. Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury. Circulation. 2011 Feb 15;123(6):594-604. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.982777. Epub 2011 Jan 31.
- Chen K, Schenone AL, Borges N, Militello M, Menon V. Teaching an Old Dog New Tricks: Colchicine in Cardiovascular Medicine. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Oct;17(5):347-360. doi: 10.1007/s40256-017-0226-3.
- Misawa T, Takahama M, Kozaki T, Lee H, Zou J, Saitoh T, Akira S. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 2013 May;14(5):454-60. doi: 10.1038/ni.2550. Epub 2013 Mar 17.
- Akodad M, Fauconnier J, Sicard P, Huet F, Blandel F, Bourret A, de Santa Barbara P, Aguilhon S, LeGall M, Hugon G, Lacampagne A, Roubille F. Interest of colchicine in the treatment of acute myocardial infarct responsible for heart failure in a mouse model. Int J Cardiol. 2017 Aug 1;240:347-353. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.126. Epub 2017 Apr 1.
- Rymer JA, Newby LK. Failure to Launch: Targeting Inflammation in Acute Coronary Syndromes. JACC Basic Transl Sci. 2017 Aug 28;2(4):484-497. doi: 10.1016/j.jacbts.2017.07.001. eCollection 2017 Aug.
- Pinckard RN, Olson MS, Giclas PC, Terry R, Boyer JT, O'Rourke RA. Consumption of classical complement components by heart subcellular membranes in vitro and in patients after acute myocardial infarction. J Clin Invest. 1975 Sep;56(3):740-50. doi: 10.1172/JCI108145.
- Gora S, Maouche S, Atout R, Wanherdrick K, Lambeau G, Cambien F, Ninio E, Karabina SA. Phospholipolyzed LDL induces an inflammatory response in endothelial cells through endoplasmic reticulum stress signaling. FASEB J. 2010 Sep;24(9):3284-97. doi: 10.1096/fj.09-146852. Epub 2010 Apr 29.
- Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1beta inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):597-605. doi: 10.1016/j.ahj.2011.06.012. Epub 2011 Sep 14.
- Tanguay JF, Geoffroy P, Sirois MG, Libersan D, Kumar A, Schaub RG, Merhi Y. Prevention of in-stent restenosis via reduction of thrombo-inflammatory reactions with recombinant P-selectin glycoprotein ligand-1. Thromb Haemost. 2004 Jun;91(6):1186-93. doi: 10.1160/TH03-11-0701.
- Surinkaew S, Kumphune S, Chattipakorn S, Chattipakorn N. Inhibition of p38 MAPK during ischemia, but not reperfusion, effectively attenuates fatal arrhythmia in ischemia/reperfusion heart. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Feb;61(2):133-41. doi: 10.1097/FJC.0b013e318279b7b1.
- Fujisue K, Sugamura K, Kurokawa H, Matsubara J, Ishii M, Izumiya Y, Kaikita K, Sugiyama S. Colchicine Improves Survival, Left Ventricular Remodeling, and Chronic Cardiac Function After Acute Myocardial Infarction. Circ J. 2017 Jul 25;81(8):1174-1182. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0949. Epub 2017 Apr 18.
- Martinez GJ, Robertson S, Barraclough J, Xia Q, Mallat Z, Bursill C, Celermajer DS, Patel S. Colchicine Acutely Suppresses Local Cardiac Production of Inflammatory Cytokines in Patients With an Acute Coronary Syndrome. J Am Heart Assoc. 2015 Aug 24;4(8):e002128. doi: 10.1161/JAHA.115.002128.
- Singhal R, Chang SL, Chong E, Hsiao YW, Liu SH, Tsai YN, Hsu CP, Lin YJ, Lo LW, Ha TL, Chen YC, Chen YJ, Chiou CW, Chen SA. Colchicine suppresses atrial fibrillation in failing heart. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):651-60. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.069. Epub 2014 Aug 17.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Maggiolini S, Beqaraj F, Demarie D, Forno D, Ferro S, Maestroni S, Belli R, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; ICAP Investigators. A randomized trial of colchicine for acute pericarditis. N Engl J Med. 2013 Oct 17;369(16):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa1208536. Epub 2013 Aug 31.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Papoutsidakis N, Panagopoulou V, Kossyvakis C, Raisakis K, Cleman MW, Stefanadis C. Colchicine and the heart: pushing the envelope. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 12;62(20):1817-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.726. Epub 2013 Sep 11.
- Head BP, Patel HH, Roth DM, Murray F, Swaney JS, Niesman IR, Farquhar MG, Insel PA. Microtubules and actin microfilaments regulate lipid raft/caveolae localization of adenylyl cyclase signaling components. J Biol Chem. 2006 Sep 8;281(36):26391-9. doi: 10.1074/jbc.M602577200. Epub 2006 Jul 3.
- Malan D, Gallo MP, Bedendi I, Biasin C, Levi RC, Alloatti G. Microtubules mobility affects the modulation of L-type I(Ca) by muscarinic and beta-adrenergic agonists in guinea-pig cardiac myocytes. J Mol Cell Cardiol. 2003 Feb;35(2):195-206. doi: 10.1016/s0022-2828(02)00312-7.
- Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Rovere ME, Gandino A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Simon C, Zingarelli E, Barosi A, Sansone F, Patrini D, Vitali E, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; COPPS Investigators. Colchicine reduces postoperative atrial fibrillation: results of the Colchicine for the Prevention of the Postpericardiotomy Syndrome (COPPS) atrial fibrillation substudy. Circulation. 2011 Nov 22;124(21):2290-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.026153. Epub 2011 Nov 16.
- Zarpelon CS, Netto MC, Jorge JC, Fabris CC, Desengrini D, Jardim Mda S, Silva DG. Colchicine to Reduce Atrial Fibrillation in the Postoperative Period of Myocardial Revascularization. Arq Bras Cardiol. 2016 Jul;107(1):4-9. doi: 10.5935/abc.20160082. Epub 2016 May 24.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Ferrazzi P, Patrini D, Martinelli L, Polizzi V, Cemin R, Leggieri A, Caforio AL, Finkelstein Y, Hoit B, Maisch B, Mayosi BM, Oh JK, Ristic AD, Seferovic P, Spodick DH, Adler Y. Rationale and design of the COlchicine for Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome and Post-operative Atrial Fibrillation (COPPS-2 trial): a randomized, placebo-controlled, multicenter study on the use of colchicine for the primary prevention of the postpericardiotomy syndrome, postoperative effusions, and postoperative atrial fibrillation. Am Heart J. 2013 Jul;166(1):13-9. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.025. Epub 2013 May 6.
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Pomari F, Moratti M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine as first-choice therapy for recurrent pericarditis: results of the CORE (COlchicine for REcurrent pericarditis) trial. Arch Intern Med. 2005 Sep 26;165(17):1987-91. doi: 10.1001/archinte.165.17.1987.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; CORP (COlchicine for Recurrent Pericarditis) Investigators. Colchicine for recurrent pericarditis (CORP): a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 Oct 4;155(7):409-14. doi: 10.7326/0003-4819-155-7-201110040-00359. Epub 2011 Aug 28.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Beqaraj F, Demarie D, Ferro S, Forno D, Maestroni S, Cumetti D, Varbella F, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y. Efficacy and safety of colchicine for treatment of multiple recurrences of pericarditis (CORP-2): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2232-7. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62709-9. Epub 2014 Mar 30.
- Verma S, Eikelboom JW, Nidorf SM, Al-Omran M, Gupta N, Teoh H, Friedrich JO. Colchicine in cardiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2015 Aug 29;15:96. doi: 10.1186/s12872-015-0068-3.
- Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, Kook KA, Davis MW. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2226-37. doi: 10.1002/art.30389. Erratum In: Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3521. Dosage error in article text.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. prosince 2025
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
6. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nekróza
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Ischémie myokardu
- Ischemie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Léky na potlačení dny
- Kolchicin
Další identifikační čísla studie
- STMU2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .