Effekt af colchicin hos patienter med myokardieinfarkt

I løbet af de seneste år er der ophobet en betydelig mængde beviser, der identificerer inflammatoriske processer som nøglemediatorer af de skadelige virkninger af iskæmi/reperfusionsrelaterede fænomener hos patienter med ST-segment-elevation myokardieinfarkt (STEMI). Ikke desto mindre er manglen på klinisk anvendelige terapeutiske strategier lige så imponerende, som kunne afbøde disse processer og dermed give betydelig kardiobeskyttelse.

På trods af det velkendte faktum, at inflammation spiller en vigtig rolle i udvikling og progression af koronararteriesygdom, har der været få forsøg på systematisk at undersøge den potentielle rolle af anti-inflammatorisk behandling i denne sammenhæng, muligvis på grund af mangel på anti-inflammatoriske midler uden den ugunstige kardiovaskulære sikkerhedsprofil for kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Nogle anti-inflammatoriske midler, som pexelizumab, er fokuseret på komplementkaskade. Et andet middel er Varespladib, som retter sig mod sPLA2, der forårsager oxidativ stress og inflammation. Der er andre terapeutiske mål, der er blevet bredt undersøgt. Colchicin er et stof med kraftige antiinflammatoriske egenskaber, som har en unik virkningsmekanisme, som muliggør sikker brug hos patienter med hjerte-kar-sygdomme.

Colchicin binder til ikke-polymeriseret tubulin og danner et stabilt kompleks, der effektivt hæmmer mikrotubuliernes dynamik og depolymeriserer dem. Således påvirkes enhver proces, der kræver ændringer i cellecytoskelettet, såsom cellulær mitose, exocytose og neutrofil motilitet. Colchicin har en vigtig effekt på atrielle myocytter, og ændrer den atrielle respons på autonome effekter (reducerer den sympatiske aktivitet og øger den parasympatiske). På grund af denne særlige virkemåde er colchicin blevet indiceret ved atrieflimren efter hjertekirurgi. Et lignende forsøg er ved at blive udført for at undersøge eventuelle effusioner eller syndromer, der opstår efter myokardieinfarkt.

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at teste hypotesen om, at et kort behandlingsforløb med colchicin kan føre til reducerede alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) ved akut MI.