Effect van colchicine bij patiënten met een hartinfarct

In de afgelopen jaren is er een aanzienlijke hoeveelheid bewijs verzameld die ontstekingsprocessen identificeert als belangrijke bemiddelaars van de schadelijke effecten van ischemie/reperfusie-gerelateerde verschijnselen bij patiënten met ST-segment-elevatie myocardinfarct (STEMI). Desalniettemin is het ontbreken van klinisch toepasbare therapeutische strategieën die deze processen zouden kunnen verzachten, en dus een significante cardioprotectie bieden, even indrukwekkend.

Ondanks het bekende feit dat ontsteking een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling en progressie van coronaire hartziekte, zijn er weinig pogingen gedaan om de mogelijke rol van ontstekingsremmende behandeling in deze setting systematisch te onderzoeken, mogelijk vanwege een gebrek aan ontstekingsremmende middelen. zonder het ongunstige cardiovasculaire veiligheidsprofiel van corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Sommige ontstekingsremmende middelen, zoals pexelizumab, zijn gericht op complementcascade. Een ander middel is Varespladib, dat zich richt op sPLA2 dat oxidatieve stress en ontsteking veroorzaakt. Er zijn andere therapeutische doelen die uitgebreid zijn onderzocht. Colchicine is een stof met krachtige ontstekingsremmende eigenschappen, met een uniek werkingsmechanisme, waardoor veilig gebruik bij patiënten met hart- en vaatziekten mogelijk is.

Colchicine bindt zich aan niet-gepolymeriseerde tubuline en vormt een stabiel complex dat de dynamiek van microtubuli effectief remt en ze depolymeriseert. Dus elk proces dat veranderingen in het celcytoskelet vereist, zoals cellulaire mitose, exocytose en neutrofielmotiliteit, wordt beïnvloed. Colchicine heeft een belangrijk effect op atriale myocyten en verandert de atriale respons op autonome effecten (vermindering van de sympathische activiteit en verhoging van de parasympathische activiteit). Vanwege dit specifieke werkingsmechanisme is colchicine geïndiceerd bij atriumfibrilleren na een hartoperatie. Een soortgelijk onderzoek wordt uitgevoerd om eventuele effusies of syndromen te onderzoeken die optreden na een hartinfarct.

Het doel van de huidige klinische studie is om de hypothese te testen dat een korte behandelingskuur met colchicine zou kunnen leiden tot een vermindering van ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) bij acuut MI.