- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04218786
Efeito da colchicina em pacientes com infarto do miocárdio
Desfechos da Colchicina em Baixa Dose em Pacientes com Infarto do Miocárdio: Um Estudo Randomizado e Controlado
Nos últimos anos, um volume substancial de evidências acumulou-se identificando os processos inflamatórios como mediadores-chave dos efeitos deletérios dos fenômenos relacionados à isquemia/reperfusão em pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI). No entanto, igualmente impressionante é a falta de estratégias terapêuticas aplicáveis clinicamente que possam atenuar esses processos, proporcionando assim uma cardioproteção significativa. Apesar do fato bem conhecido de que a inflamação desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão da doença arterial coronariana, houve poucas tentativas de examinar sistematicamente o papel potencial do tratamento anti-inflamatório nesse cenário, possivelmente devido à falta de agentes anti-inflamatórios sem o perfil de segurança cardiovascular adverso dos corticosteróides e anti-inflamatórios não esteróides. A colchicina é uma substância com potentes propriedades anti-inflamatórias, possuindo um mecanismo de ação único, que permite seu uso seguro em pacientes com doenças cardiovasculares.
O objetivo do presente estudo clínico é testar a hipótese de que um curto período de tratamento com colchicina pode levar à redução de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM) no infarto agudo do miocárdio.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos últimos anos, um volume substancial de evidências acumulou-se identificando os processos inflamatórios como mediadores-chave dos efeitos deletérios dos fenômenos relacionados à isquemia/reperfusão em pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI). No entanto, igualmente impressionante é a falta de estratégias terapêuticas aplicáveis clinicamente que possam atenuar esses processos, proporcionando assim uma cardioproteção significativa.
Apesar do fato bem conhecido de que a inflamação desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão da doença arterial coronariana, houve poucas tentativas de examinar sistematicamente o papel potencial do tratamento anti-inflamatório nesse cenário, possivelmente devido à falta de agentes anti-inflamatórios sem o perfil de segurança cardiovascular adverso dos corticosteróides e anti-inflamatórios não esteróides. Alguns agentes anti-inflamatórios, como o pexelizumab, são focados na cascata do complemento. Outro agente é o Varespladib, que tem como alvo o sPLA2 que causa estresse oxidativo e inflamação. Existem outros alvos terapêuticos amplamente investigados. A colchicina é uma substância com potentes propriedades anti-inflamatórias, possuindo um mecanismo de ação único, que permite seu uso seguro em pacientes com doenças cardiovasculares.
A colchicina liga-se à tubulina não polimerizada, formando um complexo estável que efetivamente inibe a dinâmica dos microtúbulos, despolimerizando-os. Assim, qualquer processo que requeira alterações no citoesqueleto celular, como mitose celular, exocitose e motilidade de neutrófilos, é afetado. A colchicina tem importante efeito sobre os miócitos atriais, alterando a resposta atrial aos efeitos autonômicos (diminuindo a atividade simpática e aumentando a parassimpática). Devido a este modo de ação particular, a colchicina tem sido indicada na fibrilação atrial pós-cirurgia cardíaca. Um estudo semelhante está sendo conduzido para investigar quaisquer derrames ou síndromes que ocorram após o infarto do miocárdio.
O objetivo do presente estudo clínico é testar a hipótese de que um curto período de tratamento com colchicina pode levar à redução de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM) no infarto agudo do miocárdio.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rawalpindi, Paquistão, 46000
- Rawalpindi Institute of Cardiology
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com 18 anos ou mais que se apresentam no pronto-socorro com infarto agudo do miocárdio. Esses pacientes serão solicitados a tomar a medicação no momento da alta após estabilização e manejo
Critério de exclusão:
- Pacientes com infarto do miocárdio prévio 30 dias antes
- Pacientes com cardiomiopatia isquêmica
- Idade <18 ou > 80 anos
- Doença inflamatória ou infecciosa ativa ou malignidade conhecida
- Hipersensibilidade conhecida à colchicina,
- insuficiência renal (eGFR <30ml.min.1,73m)
- insuficiência hepática
- Trombose de stent
- Parada cardíaca ou choque cardiogênico como sintomas de apresentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo Colchicina
Este grupo receberá colchicina em baixa dose, 0,5 mg.
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O comprimido será administrado uma vez ao dia durante o estudo
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Este grupo receberá um medicamento placebo com forma e massa semelhantes às do medicamento experimental
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O comprimido será administrado uma vez ao dia durante o estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos cardiovasculares maiores (número de eventos)
Prazo: 3 meses
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Este resultado será avaliado por meio de um questionário. Serão utilizados os seguintes títulos:
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Troponina I (ng/ml)
Prazo: 3 meses
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Este trabalho será registrado no mesmo questionário como um valor numérico com sua unidade de medida específica no acompanhamento do paciente.
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3 meses
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Banda de creatina quinase-miocárdica (IU/L)
Prazo: 3 meses
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Este trabalho será registrado no mesmo questionário como um valor numérico com sua unidade de medida específica no acompanhamento do paciente.
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3 meses
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Proteína C reativa (mg/L)
Prazo: 3 meses
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Este trabalho será registrado no mesmo questionário como um valor numérico com sua unidade de medida específica no acompanhamento do paciente.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Demichelis B, Pomari F, Moratti M, Gaschino G, Giammaria M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine in addition to conventional therapy for acute pericarditis: results of the COlchicine for acute PEricarditis (COPE) trial. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):2012-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.542738.
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015 Dec;45(3):341-50. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013. Epub 2015 Jun 26.
- Serruys PW, Garcia-Garcia HM, Buszman P, Erne P, Verheye S, Aschermann M, Duckers H, Bleie O, Dudek D, Botker HE, von Birgelen C, D'Amico D, Hutchinson T, Zambanini A, Mastik F, van Es GA, van der Steen AF, Vince DG, Ganz P, Hamm CW, Wijns W, Zalewski A; Integrated Biomarker and Imaging Study-2 Investigators. Effects of the direct lipoprotein-associated phospholipase A(2) inhibitor darapladib on human coronary atherosclerotic plaque. Circulation. 2008 Sep 9;118(11):1172-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.771899. Epub 2008 Sep 1.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Angelidis C, Alexopoulos N, Filippatos G, Papoutsidakis N, Sianos G, Goudevenos J, Alexopoulos D, Pyrgakis V, Cleman MW, Manolis AS, Tousoulis D, Lekakis J. Anti-Inflammatory Treatment With Colchicine in Acute Myocardial Infarction: A Pilot Study. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1395-403. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017611. Epub 2015 Aug 11.
- Robertson S, Martinez GJ, Payet CA, Barraclough JY, Celermajer DS, Bursill C, Patel S. Colchicine therapy in acute coronary syndrome patients acts on caspase-1 to suppress NLRP3 inflammasome monocyte activation. Clin Sci (Lond). 2016 Jul 1;130(14):1237-46. doi: 10.1042/CS20160090. Epub 2016 Apr 21.
- Turer AT, Hill JA. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy. Am J Cardiol. 2010 Aug 1;106(3):360-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.032.
- Christia P, Frangogiannis NG. Targeting inflammatory pathways in myocardial infarction. Eur J Clin Invest. 2013 Sep;43(9):986-95. doi: 10.1111/eci.12118. Epub 2013 Jun 17.
- Adlbrecht C, Wurm R, Humenberger M, Andreas M, Redwan B, Distelmaier K, Klappacher G, Lang IM. Peri-interventional endothelin--a receptor blockade improves long-term outcome in patients with ST-elevation acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 2014 Jul 3;112(1):176-82. doi: 10.1160/TH13-10-0832. Epub 2014 Apr 3.
- He J, Li J, Wang Y, Hao P, Hua Q. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Jun 15;7(7):4045-56. eCollection 2014.
- Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U. Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury. Circulation. 2011 Feb 15;123(6):594-604. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.982777. Epub 2011 Jan 31.
- Chen K, Schenone AL, Borges N, Militello M, Menon V. Teaching an Old Dog New Tricks: Colchicine in Cardiovascular Medicine. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Oct;17(5):347-360. doi: 10.1007/s40256-017-0226-3.
- Misawa T, Takahama M, Kozaki T, Lee H, Zou J, Saitoh T, Akira S. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 2013 May;14(5):454-60. doi: 10.1038/ni.2550. Epub 2013 Mar 17.
- Akodad M, Fauconnier J, Sicard P, Huet F, Blandel F, Bourret A, de Santa Barbara P, Aguilhon S, LeGall M, Hugon G, Lacampagne A, Roubille F. Interest of colchicine in the treatment of acute myocardial infarct responsible for heart failure in a mouse model. Int J Cardiol. 2017 Aug 1;240:347-353. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.126. Epub 2017 Apr 1.
- Rymer JA, Newby LK. Failure to Launch: Targeting Inflammation in Acute Coronary Syndromes. JACC Basic Transl Sci. 2017 Aug 28;2(4):484-497. doi: 10.1016/j.jacbts.2017.07.001. eCollection 2017 Aug.
- Pinckard RN, Olson MS, Giclas PC, Terry R, Boyer JT, O'Rourke RA. Consumption of classical complement components by heart subcellular membranes in vitro and in patients after acute myocardial infarction. J Clin Invest. 1975 Sep;56(3):740-50. doi: 10.1172/JCI108145.
- Gora S, Maouche S, Atout R, Wanherdrick K, Lambeau G, Cambien F, Ninio E, Karabina SA. Phospholipolyzed LDL induces an inflammatory response in endothelial cells through endoplasmic reticulum stress signaling. FASEB J. 2010 Sep;24(9):3284-97. doi: 10.1096/fj.09-146852. Epub 2010 Apr 29.
- Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1beta inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):597-605. doi: 10.1016/j.ahj.2011.06.012. Epub 2011 Sep 14.
- Tanguay JF, Geoffroy P, Sirois MG, Libersan D, Kumar A, Schaub RG, Merhi Y. Prevention of in-stent restenosis via reduction of thrombo-inflammatory reactions with recombinant P-selectin glycoprotein ligand-1. Thromb Haemost. 2004 Jun;91(6):1186-93. doi: 10.1160/TH03-11-0701.
- Surinkaew S, Kumphune S, Chattipakorn S, Chattipakorn N. Inhibition of p38 MAPK during ischemia, but not reperfusion, effectively attenuates fatal arrhythmia in ischemia/reperfusion heart. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Feb;61(2):133-41. doi: 10.1097/FJC.0b013e318279b7b1.
- Fujisue K, Sugamura K, Kurokawa H, Matsubara J, Ishii M, Izumiya Y, Kaikita K, Sugiyama S. Colchicine Improves Survival, Left Ventricular Remodeling, and Chronic Cardiac Function After Acute Myocardial Infarction. Circ J. 2017 Jul 25;81(8):1174-1182. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0949. Epub 2017 Apr 18.
- Martinez GJ, Robertson S, Barraclough J, Xia Q, Mallat Z, Bursill C, Celermajer DS, Patel S. Colchicine Acutely Suppresses Local Cardiac Production of Inflammatory Cytokines in Patients With an Acute Coronary Syndrome. J Am Heart Assoc. 2015 Aug 24;4(8):e002128. doi: 10.1161/JAHA.115.002128.
- Singhal R, Chang SL, Chong E, Hsiao YW, Liu SH, Tsai YN, Hsu CP, Lin YJ, Lo LW, Ha TL, Chen YC, Chen YJ, Chiou CW, Chen SA. Colchicine suppresses atrial fibrillation in failing heart. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):651-60. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.069. Epub 2014 Aug 17.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Maggiolini S, Beqaraj F, Demarie D, Forno D, Ferro S, Maestroni S, Belli R, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; ICAP Investigators. A randomized trial of colchicine for acute pericarditis. N Engl J Med. 2013 Oct 17;369(16):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa1208536. Epub 2013 Aug 31.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Papoutsidakis N, Panagopoulou V, Kossyvakis C, Raisakis K, Cleman MW, Stefanadis C. Colchicine and the heart: pushing the envelope. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 12;62(20):1817-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.726. Epub 2013 Sep 11.
- Head BP, Patel HH, Roth DM, Murray F, Swaney JS, Niesman IR, Farquhar MG, Insel PA. Microtubules and actin microfilaments regulate lipid raft/caveolae localization of adenylyl cyclase signaling components. J Biol Chem. 2006 Sep 8;281(36):26391-9. doi: 10.1074/jbc.M602577200. Epub 2006 Jul 3.
- Malan D, Gallo MP, Bedendi I, Biasin C, Levi RC, Alloatti G. Microtubules mobility affects the modulation of L-type I(Ca) by muscarinic and beta-adrenergic agonists in guinea-pig cardiac myocytes. J Mol Cell Cardiol. 2003 Feb;35(2):195-206. doi: 10.1016/s0022-2828(02)00312-7.
- Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Rovere ME, Gandino A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Simon C, Zingarelli E, Barosi A, Sansone F, Patrini D, Vitali E, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; COPPS Investigators. Colchicine reduces postoperative atrial fibrillation: results of the Colchicine for the Prevention of the Postpericardiotomy Syndrome (COPPS) atrial fibrillation substudy. Circulation. 2011 Nov 22;124(21):2290-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.026153. Epub 2011 Nov 16.
- Zarpelon CS, Netto MC, Jorge JC, Fabris CC, Desengrini D, Jardim Mda S, Silva DG. Colchicine to Reduce Atrial Fibrillation in the Postoperative Period of Myocardial Revascularization. Arq Bras Cardiol. 2016 Jul;107(1):4-9. doi: 10.5935/abc.20160082. Epub 2016 May 24.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Ferrazzi P, Patrini D, Martinelli L, Polizzi V, Cemin R, Leggieri A, Caforio AL, Finkelstein Y, Hoit B, Maisch B, Mayosi BM, Oh JK, Ristic AD, Seferovic P, Spodick DH, Adler Y. Rationale and design of the COlchicine for Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome and Post-operative Atrial Fibrillation (COPPS-2 trial): a randomized, placebo-controlled, multicenter study on the use of colchicine for the primary prevention of the postpericardiotomy syndrome, postoperative effusions, and postoperative atrial fibrillation. Am Heart J. 2013 Jul;166(1):13-9. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.025. Epub 2013 May 6.
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Pomari F, Moratti M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine as first-choice therapy for recurrent pericarditis: results of the CORE (COlchicine for REcurrent pericarditis) trial. Arch Intern Med. 2005 Sep 26;165(17):1987-91. doi: 10.1001/archinte.165.17.1987.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; CORP (COlchicine for Recurrent Pericarditis) Investigators. Colchicine for recurrent pericarditis (CORP): a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 Oct 4;155(7):409-14. doi: 10.7326/0003-4819-155-7-201110040-00359. Epub 2011 Aug 28.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Beqaraj F, Demarie D, Ferro S, Forno D, Maestroni S, Cumetti D, Varbella F, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y. Efficacy and safety of colchicine for treatment of multiple recurrences of pericarditis (CORP-2): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2232-7. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62709-9. Epub 2014 Mar 30.
- Verma S, Eikelboom JW, Nidorf SM, Al-Omran M, Gupta N, Teoh H, Friedrich JO. Colchicine in cardiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2015 Aug 29;15:96. doi: 10.1186/s12872-015-0068-3.
- Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, Kook KA, Davis MW. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2226-37. doi: 10.1002/art.30389. Erratum In: Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3521. Dosage error in article text.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
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Palavras-chave
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- Processos Patológicos
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Outros números de identificação do estudo
- STMU2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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