- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04218786
A kolhicin hatása szívinfarktusban szenvedő betegeknél
Az alacsony dózisú kolhicin következményei szívinfarktusban szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat
Az elmúlt évek során jelentős mennyiségű bizonyíték halmozódott fel arra vonatkozóan, hogy a gyulladásos folyamatok az ischaemia/reperfúzióval összefüggő jelenségek káros hatásainak kulcsfontosságú közvetítői az ST-szegmens elevációval járó szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél. Mindazonáltal ugyanilyen lenyűgöző a klinikailag alkalmazható terápiás stratégiák hiánya, amelyek mérsékelhetnék ezeket a folyamatokat, így jelentős szívvédelmet biztosítanának. Annak ellenére, hogy a jól ismert tény, hogy a gyulladás fontos szerepet játszik a koszorúér-betegség kialakulásában és progressziójában, kevés kísérlet történt a gyulladáscsökkentő kezelés lehetséges szerepének szisztematikus vizsgálatára ebben a helyzetben, valószínűleg a gyulladásgátló szerek hiánya miatt. a kortikoszteroidok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők káros kardiovaszkuláris biztonsági profilja nélkül. A kolhicin erős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező anyag, egyedülálló hatásmechanizmussal, amely lehetővé teszi a biztonságos alkalmazást szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél.
Jelen klinikai vizsgálat célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint egy rövid kolhicin-kezelés csökkentheti a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) számát akut MI-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt évek során jelentős mennyiségű bizonyíték halmozódott fel arra vonatkozóan, hogy a gyulladásos folyamatok az ischaemia/reperfúzióval összefüggő jelenségek káros hatásainak kulcsfontosságú közvetítői az ST-szegmens elevációval járó szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél. Mindazonáltal ugyanilyen lenyűgöző a klinikailag alkalmazható terápiás stratégiák hiánya, amelyek mérsékelhetnék ezeket a folyamatokat, így jelentős szívvédelmet biztosítanának.
Annak ellenére, hogy a jól ismert tény, hogy a gyulladás fontos szerepet játszik a koszorúér-betegség kialakulásában és progressziójában, kevés kísérlet történt a gyulladáscsökkentő kezelés lehetséges szerepének szisztematikus vizsgálatára ebben a helyzetben, valószínűleg a gyulladásgátló szerek hiánya miatt. a kortikoszteroidok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők káros kardiovaszkuláris biztonsági profilja nélkül. Egyes gyulladásgátló szerek, például a pexelizumab, a komplement kaszkádra összpontosítanak. Egy másik szer a Varespladib, amely az oxidatív stresszt és gyulladást okozó sPLA2-t célozza meg. Vannak más terápiás célpontok is, amelyeket széles körben vizsgáltak. A kolhicin erős gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező anyag, egyedülálló hatásmechanizmussal, amely lehetővé teszi a biztonságos alkalmazást szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél.
A kolhicin a nem polimerizált tubulinhoz kötődik, stabil komplexet képezve, amely hatékonyan gátolja a mikrotubulusok dinamikáját, depolimerizálja azokat. Így minden olyan folyamat, amely megváltoztatja a sejt citoszkeletonát, mint például a sejtes mitózis, az exocitózis és a neutrofil motilitás, hatással van. A kolhicin fontos hatással van a pitvari myocytákra, megváltoztatja a pitvari reakciót az autonóm hatásokra (csökkenti a szimpatikus aktivitást és növeli a paraszimpatikus aktivitást). E sajátos hatásmechanizmus miatt a kolhicint szívműtét utáni pitvarfibrillációban javasolták. Hasonló vizsgálatot folytatnak a szívizominfarktus után fellépő effúziók vagy szindrómák vizsgálatára.
Jelen klinikai vizsgálat célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint egy rövid kolhicin-kezelés csökkentheti a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) számát akut MI-ben.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rawalpindi, Pakisztán, 46000
- Rawalpindi Institute of Cardiology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden 18 éves vagy annál idősebb beteg, aki a sürgősségi osztályon jelentkezik akut miokardiális infarktusban. Ezeket a betegeket felkérik, hogy a stabilizálás és kezelés utáni elbocsátáskor vegyék be a gyógyszert
Kizárási kritériumok:
- 30 nappal korábban szívinfarktuson átesett betegek
- Ischaemiás kardiomiopátiában szenvedő betegek
- 18 év alatti vagy 80 év feletti életkor
- Aktív gyulladásos vagy fertőző betegség vagy ismert rosszindulatú daganat
- Kolchicinnel szembeni ismert túlérzékenység,
- veseelégtelenség (eGFR <30 ml.min.1,73 m)
- májelégtelenség
- Sztent trombózis
- Szívleállás vagy kardiogén sokk, mint tünetek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kolchicin csoport
Ez a csoport alacsony dózisú, 0,5 mg kolchicint kap.
|
A tablettát naponta egyszer kell beadni a vizsgálat időtartama alatt
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
Ez a csoport a kísérleti gyógyszeréhez hasonló alakú és tömegű placebót kap
|
A tablettát naponta egyszer kell beadni a vizsgálat időtartama alatt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Főbb kardiovaszkuláris nemkívánatos események (események száma)
Időkeret: 3 hónap
|
Ezt az eredményt kérdőív segítségével értékeljük. A következő címsorok kerülnek felhasználásra:
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Troponin I (ng/ml)
Időkeret: 3 hónap
|
Ezt a feldolgozást ugyanazon a kérdőíven numerikus értékként rögzítjük, a páciens követésekor meghatározott mértékegységével.
|
3 hónap
|
|
Kreatin-kináz-miokardiális szalag (NE/L)
Időkeret: 3 hónap
|
Ezt a feldolgozást ugyanazon a kérdőíven numerikus értékként rögzítjük, a páciens követésekor meghatározott mértékegységével.
|
3 hónap
|
|
C-reaktív fehérje (mg/l)
Időkeret: 3 hónap
|
Ezt a feldolgozást ugyanazon a kérdőíven numerikus értékként rögzítjük, a páciens követésekor meghatározott mértékegységével.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Demichelis B, Pomari F, Moratti M, Gaschino G, Giammaria M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine in addition to conventional therapy for acute pericarditis: results of the COlchicine for acute PEricarditis (COPE) trial. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):2012-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.542738.
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015 Dec;45(3):341-50. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013. Epub 2015 Jun 26.
- Serruys PW, Garcia-Garcia HM, Buszman P, Erne P, Verheye S, Aschermann M, Duckers H, Bleie O, Dudek D, Botker HE, von Birgelen C, D'Amico D, Hutchinson T, Zambanini A, Mastik F, van Es GA, van der Steen AF, Vince DG, Ganz P, Hamm CW, Wijns W, Zalewski A; Integrated Biomarker and Imaging Study-2 Investigators. Effects of the direct lipoprotein-associated phospholipase A(2) inhibitor darapladib on human coronary atherosclerotic plaque. Circulation. 2008 Sep 9;118(11):1172-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.771899. Epub 2008 Sep 1.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Angelidis C, Alexopoulos N, Filippatos G, Papoutsidakis N, Sianos G, Goudevenos J, Alexopoulos D, Pyrgakis V, Cleman MW, Manolis AS, Tousoulis D, Lekakis J. Anti-Inflammatory Treatment With Colchicine in Acute Myocardial Infarction: A Pilot Study. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1395-403. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017611. Epub 2015 Aug 11.
- Robertson S, Martinez GJ, Payet CA, Barraclough JY, Celermajer DS, Bursill C, Patel S. Colchicine therapy in acute coronary syndrome patients acts on caspase-1 to suppress NLRP3 inflammasome monocyte activation. Clin Sci (Lond). 2016 Jul 1;130(14):1237-46. doi: 10.1042/CS20160090. Epub 2016 Apr 21.
- Turer AT, Hill JA. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy. Am J Cardiol. 2010 Aug 1;106(3):360-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.032.
- Christia P, Frangogiannis NG. Targeting inflammatory pathways in myocardial infarction. Eur J Clin Invest. 2013 Sep;43(9):986-95. doi: 10.1111/eci.12118. Epub 2013 Jun 17.
- Adlbrecht C, Wurm R, Humenberger M, Andreas M, Redwan B, Distelmaier K, Klappacher G, Lang IM. Peri-interventional endothelin--a receptor blockade improves long-term outcome in patients with ST-elevation acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 2014 Jul 3;112(1):176-82. doi: 10.1160/TH13-10-0832. Epub 2014 Apr 3.
- He J, Li J, Wang Y, Hao P, Hua Q. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Jun 15;7(7):4045-56. eCollection 2014.
- Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U. Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury. Circulation. 2011 Feb 15;123(6):594-604. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.982777. Epub 2011 Jan 31.
- Chen K, Schenone AL, Borges N, Militello M, Menon V. Teaching an Old Dog New Tricks: Colchicine in Cardiovascular Medicine. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Oct;17(5):347-360. doi: 10.1007/s40256-017-0226-3.
- Misawa T, Takahama M, Kozaki T, Lee H, Zou J, Saitoh T, Akira S. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 2013 May;14(5):454-60. doi: 10.1038/ni.2550. Epub 2013 Mar 17.
- Akodad M, Fauconnier J, Sicard P, Huet F, Blandel F, Bourret A, de Santa Barbara P, Aguilhon S, LeGall M, Hugon G, Lacampagne A, Roubille F. Interest of colchicine in the treatment of acute myocardial infarct responsible for heart failure in a mouse model. Int J Cardiol. 2017 Aug 1;240:347-353. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.126. Epub 2017 Apr 1.
- Rymer JA, Newby LK. Failure to Launch: Targeting Inflammation in Acute Coronary Syndromes. JACC Basic Transl Sci. 2017 Aug 28;2(4):484-497. doi: 10.1016/j.jacbts.2017.07.001. eCollection 2017 Aug.
- Pinckard RN, Olson MS, Giclas PC, Terry R, Boyer JT, O'Rourke RA. Consumption of classical complement components by heart subcellular membranes in vitro and in patients after acute myocardial infarction. J Clin Invest. 1975 Sep;56(3):740-50. doi: 10.1172/JCI108145.
- Gora S, Maouche S, Atout R, Wanherdrick K, Lambeau G, Cambien F, Ninio E, Karabina SA. Phospholipolyzed LDL induces an inflammatory response in endothelial cells through endoplasmic reticulum stress signaling. FASEB J. 2010 Sep;24(9):3284-97. doi: 10.1096/fj.09-146852. Epub 2010 Apr 29.
- Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1beta inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):597-605. doi: 10.1016/j.ahj.2011.06.012. Epub 2011 Sep 14.
- Tanguay JF, Geoffroy P, Sirois MG, Libersan D, Kumar A, Schaub RG, Merhi Y. Prevention of in-stent restenosis via reduction of thrombo-inflammatory reactions with recombinant P-selectin glycoprotein ligand-1. Thromb Haemost. 2004 Jun;91(6):1186-93. doi: 10.1160/TH03-11-0701.
- Surinkaew S, Kumphune S, Chattipakorn S, Chattipakorn N. Inhibition of p38 MAPK during ischemia, but not reperfusion, effectively attenuates fatal arrhythmia in ischemia/reperfusion heart. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Feb;61(2):133-41. doi: 10.1097/FJC.0b013e318279b7b1.
- Fujisue K, Sugamura K, Kurokawa H, Matsubara J, Ishii M, Izumiya Y, Kaikita K, Sugiyama S. Colchicine Improves Survival, Left Ventricular Remodeling, and Chronic Cardiac Function After Acute Myocardial Infarction. Circ J. 2017 Jul 25;81(8):1174-1182. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0949. Epub 2017 Apr 18.
- Martinez GJ, Robertson S, Barraclough J, Xia Q, Mallat Z, Bursill C, Celermajer DS, Patel S. Colchicine Acutely Suppresses Local Cardiac Production of Inflammatory Cytokines in Patients With an Acute Coronary Syndrome. J Am Heart Assoc. 2015 Aug 24;4(8):e002128. doi: 10.1161/JAHA.115.002128.
- Singhal R, Chang SL, Chong E, Hsiao YW, Liu SH, Tsai YN, Hsu CP, Lin YJ, Lo LW, Ha TL, Chen YC, Chen YJ, Chiou CW, Chen SA. Colchicine suppresses atrial fibrillation in failing heart. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):651-60. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.069. Epub 2014 Aug 17.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Maggiolini S, Beqaraj F, Demarie D, Forno D, Ferro S, Maestroni S, Belli R, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; ICAP Investigators. A randomized trial of colchicine for acute pericarditis. N Engl J Med. 2013 Oct 17;369(16):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa1208536. Epub 2013 Aug 31.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Papoutsidakis N, Panagopoulou V, Kossyvakis C, Raisakis K, Cleman MW, Stefanadis C. Colchicine and the heart: pushing the envelope. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 12;62(20):1817-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.726. Epub 2013 Sep 11.
- Head BP, Patel HH, Roth DM, Murray F, Swaney JS, Niesman IR, Farquhar MG, Insel PA. Microtubules and actin microfilaments regulate lipid raft/caveolae localization of adenylyl cyclase signaling components. J Biol Chem. 2006 Sep 8;281(36):26391-9. doi: 10.1074/jbc.M602577200. Epub 2006 Jul 3.
- Malan D, Gallo MP, Bedendi I, Biasin C, Levi RC, Alloatti G. Microtubules mobility affects the modulation of L-type I(Ca) by muscarinic and beta-adrenergic agonists in guinea-pig cardiac myocytes. J Mol Cell Cardiol. 2003 Feb;35(2):195-206. doi: 10.1016/s0022-2828(02)00312-7.
- Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Rovere ME, Gandino A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Simon C, Zingarelli E, Barosi A, Sansone F, Patrini D, Vitali E, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; COPPS Investigators. Colchicine reduces postoperative atrial fibrillation: results of the Colchicine for the Prevention of the Postpericardiotomy Syndrome (COPPS) atrial fibrillation substudy. Circulation. 2011 Nov 22;124(21):2290-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.026153. Epub 2011 Nov 16.
- Zarpelon CS, Netto MC, Jorge JC, Fabris CC, Desengrini D, Jardim Mda S, Silva DG. Colchicine to Reduce Atrial Fibrillation in the Postoperative Period of Myocardial Revascularization. Arq Bras Cardiol. 2016 Jul;107(1):4-9. doi: 10.5935/abc.20160082. Epub 2016 May 24.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Ferrazzi P, Patrini D, Martinelli L, Polizzi V, Cemin R, Leggieri A, Caforio AL, Finkelstein Y, Hoit B, Maisch B, Mayosi BM, Oh JK, Ristic AD, Seferovic P, Spodick DH, Adler Y. Rationale and design of the COlchicine for Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome and Post-operative Atrial Fibrillation (COPPS-2 trial): a randomized, placebo-controlled, multicenter study on the use of colchicine for the primary prevention of the postpericardiotomy syndrome, postoperative effusions, and postoperative atrial fibrillation. Am Heart J. 2013 Jul;166(1):13-9. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.025. Epub 2013 May 6.
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Pomari F, Moratti M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine as first-choice therapy for recurrent pericarditis: results of the CORE (COlchicine for REcurrent pericarditis) trial. Arch Intern Med. 2005 Sep 26;165(17):1987-91. doi: 10.1001/archinte.165.17.1987.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; CORP (COlchicine for Recurrent Pericarditis) Investigators. Colchicine for recurrent pericarditis (CORP): a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 Oct 4;155(7):409-14. doi: 10.7326/0003-4819-155-7-201110040-00359. Epub 2011 Aug 28.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Beqaraj F, Demarie D, Ferro S, Forno D, Maestroni S, Cumetti D, Varbella F, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y. Efficacy and safety of colchicine for treatment of multiple recurrences of pericarditis (CORP-2): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2232-7. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62709-9. Epub 2014 Mar 30.
- Verma S, Eikelboom JW, Nidorf SM, Al-Omran M, Gupta N, Teoh H, Friedrich JO. Colchicine in cardiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2015 Aug 29;15:96. doi: 10.1186/s12872-015-0068-3.
- Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, Kook KA, Davis MW. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2226-37. doi: 10.1002/art.30389. Erratum In: Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3521. Dosage error in article text.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Miokardiális infarktus
- Infarktus
- Szívizom ischaemia
- Ischaemia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Köszvénycsillapítók
- Kolchicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STMU2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .