- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04218786
Effekt av kolkicin hos patienter med hjärtinfarkt
Resultat av lågdos kolkicin hos patienter med hjärtinfarkt: en randomiserad kontrollerad studie
Under de senaste åren har en stor mängd bevis ackumulerats som identifierar inflammatoriska processer som nyckelmediatorer för de skadliga effekterna av ischemi/reperfusionsrelaterade fenomen hos patienter med hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning (STEMI). Likväl lika imponerande är bristen på kliniskt tillämpbara terapeutiska strategier som skulle kunna mildra dessa processer och därmed ge betydande hjärtskydd. Trots det välkända faktum att inflammation spelar en viktig roll i utveckling och progression av kranskärlssjukdom, har det gjorts få försök att systematiskt undersöka den potentiella rollen av antiinflammatorisk behandling i denna miljö, möjligen på grund av brist på antiinflammatoriska medel utan den negativa kardiovaskulära säkerhetsprofilen för kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Colchicin är ett ämne med potenta antiinflammatoriska egenskaper, med en unik verkningsmekanism, som möjliggör säker användning hos patienter med hjärt-kärlsjukdom.
Syftet med föreliggande kliniska studie är att testa hypotesen att en kort behandlingsperiod med kolchicin kan leda till minskade allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) vid akut hjärtinfarkt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har en stor mängd bevis ackumulerats som identifierar inflammatoriska processer som nyckelmediatorer för de skadliga effekterna av ischemi/reperfusionsrelaterade fenomen hos patienter med hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning (STEMI). Likväl lika imponerande är bristen på kliniskt tillämpbara terapeutiska strategier som skulle kunna mildra dessa processer och därmed ge betydande hjärtskydd.
Trots det välkända faktum att inflammation spelar en viktig roll i utveckling och progression av kranskärlssjukdom, har det gjorts få försök att systematiskt undersöka den potentiella rollen av antiinflammatorisk behandling i denna miljö, möjligen på grund av brist på antiinflammatoriska medel utan den negativa kardiovaskulära säkerhetsprofilen för kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Vissa antiinflammatoriska medel, som pexelizumab, är inriktade på komplementkaskad. Ett annat medel är Varespladib, som riktar sig mot sPLA2 som orsakar oxidativ stress och inflammation. Det finns andra terapeutiska mål som har undersökts brett. Colchicin är ett ämne med potenta antiinflammatoriska egenskaper, med en unik verkningsmekanism, som möjliggör säker användning hos patienter med hjärt-kärlsjukdom.
Kolchicin binder till icke-polymeriserat tubulin och bildar ett stabilt komplex som effektivt hämmar dynamiken hos mikrotubuli och depolymeriserar dem. Således påverkas varje process som kräver förändringar i cellcytoskelettet, såsom cellulär mitos, exocytos och neutrofil motilitet. Kolkicin har en viktig effekt på förmaksmyocyter, vilket förändrar förmakssvaret på autonoma effekter (minskar den sympatiska aktiviteten och ökar den parasympatiska). På grund av detta speciella verkningssätt har kolchicin indikerats vid förmaksflimmer efter hjärtkirurgi. En liknande studie genomförs för att undersöka eventuella utgjutningar eller syndrom som uppstår efter hjärtinfarkt.
Syftet med föreliggande kliniska studie är att testa hypotesen att en kort behandlingsperiod med kolchicin kan leda till minskade allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) vid akut hjärtinfarkt.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rawalpindi, Pakistan, 46000
- Rawalpindi Institute of Cardiology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter 18 år eller äldre som uppvisar akutmottagning med akut hjärtinfarkt. Dessa patienter kommer att uppmanas att ta medicinen vid tidpunkten för utskrivning efter stabilisering och behandling
Exklusions kriterier:
- Patienter med tidigare hjärtinfarkt 30 dagar innan
- Patienter med ischemisk kardiomyopati
- Ålder <18 eller > 80 år
- Aktiv inflammatorisk eller infektionssjukdom eller känd malignitet
- Känd överkänslighet mot kolchicin,
- njursvikt (eGFR <30ml.min.1,73m)
- leversvikt
- Stenttrombos
- Hjärtstopp eller kardiogen chock som ger symtom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Colchicin Group
Denna grupp kommer att få lågdos kolchicin, 0,5 mg.
|
Tabletten kommer att ges en gång dagligen under hela studien
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Denna grupp kommer att få ett placeboläkemedel med liknande form och massa som experimentellt läkemedel
|
Tabletten kommer att ges en gång dagligen under hela studien
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Större kardiovaskulära biverkningar (antal händelser)
Tidsram: 3 månader
|
Detta resultat kommer att bedömas med hjälp av ett frågeformulär. Följande rubriker kommer att användas:
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Troponin I (ng/ml)
Tidsram: 3 månader
|
Denna upparbetning kommer att registreras på samma frågeformulär som ett numeriskt värde med dess specifika måttenhet vid uppföljning av patienten.
|
3 månader
|
|
Kreatinkinas-myokardband (IE/L)
Tidsram: 3 månader
|
Denna upparbetning kommer att registreras på samma frågeformulär som ett numeriskt värde med dess specifika måttenhet vid uppföljning av patienten.
|
3 månader
|
|
C-reaktivt protein (mg/L)
Tidsram: 3 månader
|
Denna upparbetning kommer att registreras på samma frågeformulär som ett numeriskt värde med dess specifika måttenhet vid uppföljning av patienten.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Demichelis B, Pomari F, Moratti M, Gaschino G, Giammaria M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine in addition to conventional therapy for acute pericarditis: results of the COlchicine for acute PEricarditis (COPE) trial. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):2012-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.542738.
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015 Dec;45(3):341-50. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013. Epub 2015 Jun 26.
- Serruys PW, Garcia-Garcia HM, Buszman P, Erne P, Verheye S, Aschermann M, Duckers H, Bleie O, Dudek D, Botker HE, von Birgelen C, D'Amico D, Hutchinson T, Zambanini A, Mastik F, van Es GA, van der Steen AF, Vince DG, Ganz P, Hamm CW, Wijns W, Zalewski A; Integrated Biomarker and Imaging Study-2 Investigators. Effects of the direct lipoprotein-associated phospholipase A(2) inhibitor darapladib on human coronary atherosclerotic plaque. Circulation. 2008 Sep 9;118(11):1172-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.771899. Epub 2008 Sep 1.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Angelidis C, Alexopoulos N, Filippatos G, Papoutsidakis N, Sianos G, Goudevenos J, Alexopoulos D, Pyrgakis V, Cleman MW, Manolis AS, Tousoulis D, Lekakis J. Anti-Inflammatory Treatment With Colchicine in Acute Myocardial Infarction: A Pilot Study. Circulation. 2015 Oct 13;132(15):1395-403. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017611. Epub 2015 Aug 11.
- Robertson S, Martinez GJ, Payet CA, Barraclough JY, Celermajer DS, Bursill C, Patel S. Colchicine therapy in acute coronary syndrome patients acts on caspase-1 to suppress NLRP3 inflammasome monocyte activation. Clin Sci (Lond). 2016 Jul 1;130(14):1237-46. doi: 10.1042/CS20160090. Epub 2016 Apr 21.
- Turer AT, Hill JA. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy. Am J Cardiol. 2010 Aug 1;106(3):360-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.032.
- Christia P, Frangogiannis NG. Targeting inflammatory pathways in myocardial infarction. Eur J Clin Invest. 2013 Sep;43(9):986-95. doi: 10.1111/eci.12118. Epub 2013 Jun 17.
- Adlbrecht C, Wurm R, Humenberger M, Andreas M, Redwan B, Distelmaier K, Klappacher G, Lang IM. Peri-interventional endothelin--a receptor blockade improves long-term outcome in patients with ST-elevation acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 2014 Jul 3;112(1):176-82. doi: 10.1160/TH13-10-0832. Epub 2014 Apr 3.
- He J, Li J, Wang Y, Hao P, Hua Q. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) predicts mortality and adverse-outcomes after ST-segment elevation myocardial infarction in Chinese people. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Jun 15;7(7):4045-56. eCollection 2014.
- Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U. Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury. Circulation. 2011 Feb 15;123(6):594-604. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.982777. Epub 2011 Jan 31.
- Chen K, Schenone AL, Borges N, Militello M, Menon V. Teaching an Old Dog New Tricks: Colchicine in Cardiovascular Medicine. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Oct;17(5):347-360. doi: 10.1007/s40256-017-0226-3.
- Misawa T, Takahama M, Kozaki T, Lee H, Zou J, Saitoh T, Akira S. Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. Nat Immunol. 2013 May;14(5):454-60. doi: 10.1038/ni.2550. Epub 2013 Mar 17.
- Akodad M, Fauconnier J, Sicard P, Huet F, Blandel F, Bourret A, de Santa Barbara P, Aguilhon S, LeGall M, Hugon G, Lacampagne A, Roubille F. Interest of colchicine in the treatment of acute myocardial infarct responsible for heart failure in a mouse model. Int J Cardiol. 2017 Aug 1;240:347-353. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.126. Epub 2017 Apr 1.
- Rymer JA, Newby LK. Failure to Launch: Targeting Inflammation in Acute Coronary Syndromes. JACC Basic Transl Sci. 2017 Aug 28;2(4):484-497. doi: 10.1016/j.jacbts.2017.07.001. eCollection 2017 Aug.
- Pinckard RN, Olson MS, Giclas PC, Terry R, Boyer JT, O'Rourke RA. Consumption of classical complement components by heart subcellular membranes in vitro and in patients after acute myocardial infarction. J Clin Invest. 1975 Sep;56(3):740-50. doi: 10.1172/JCI108145.
- Gora S, Maouche S, Atout R, Wanherdrick K, Lambeau G, Cambien F, Ninio E, Karabina SA. Phospholipolyzed LDL induces an inflammatory response in endothelial cells through endoplasmic reticulum stress signaling. FASEB J. 2010 Sep;24(9):3284-97. doi: 10.1096/fj.09-146852. Epub 2010 Apr 29.
- Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1beta inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011 Oct;162(4):597-605. doi: 10.1016/j.ahj.2011.06.012. Epub 2011 Sep 14.
- Tanguay JF, Geoffroy P, Sirois MG, Libersan D, Kumar A, Schaub RG, Merhi Y. Prevention of in-stent restenosis via reduction of thrombo-inflammatory reactions with recombinant P-selectin glycoprotein ligand-1. Thromb Haemost. 2004 Jun;91(6):1186-93. doi: 10.1160/TH03-11-0701.
- Surinkaew S, Kumphune S, Chattipakorn S, Chattipakorn N. Inhibition of p38 MAPK during ischemia, but not reperfusion, effectively attenuates fatal arrhythmia in ischemia/reperfusion heart. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Feb;61(2):133-41. doi: 10.1097/FJC.0b013e318279b7b1.
- Fujisue K, Sugamura K, Kurokawa H, Matsubara J, Ishii M, Izumiya Y, Kaikita K, Sugiyama S. Colchicine Improves Survival, Left Ventricular Remodeling, and Chronic Cardiac Function After Acute Myocardial Infarction. Circ J. 2017 Jul 25;81(8):1174-1182. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0949. Epub 2017 Apr 18.
- Martinez GJ, Robertson S, Barraclough J, Xia Q, Mallat Z, Bursill C, Celermajer DS, Patel S. Colchicine Acutely Suppresses Local Cardiac Production of Inflammatory Cytokines in Patients With an Acute Coronary Syndrome. J Am Heart Assoc. 2015 Aug 24;4(8):e002128. doi: 10.1161/JAHA.115.002128.
- Singhal R, Chang SL, Chong E, Hsiao YW, Liu SH, Tsai YN, Hsu CP, Lin YJ, Lo LW, Ha TL, Chen YC, Chen YJ, Chiou CW, Chen SA. Colchicine suppresses atrial fibrillation in failing heart. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):651-60. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.069. Epub 2014 Aug 17.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Maggiolini S, Beqaraj F, Demarie D, Forno D, Ferro S, Maestroni S, Belli R, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; ICAP Investigators. A randomized trial of colchicine for acute pericarditis. N Engl J Med. 2013 Oct 17;369(16):1522-8. doi: 10.1056/NEJMoa1208536. Epub 2013 Aug 31.
- Deftereos S, Giannopoulos G, Papoutsidakis N, Panagopoulou V, Kossyvakis C, Raisakis K, Cleman MW, Stefanadis C. Colchicine and the heart: pushing the envelope. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 12;62(20):1817-25. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.726. Epub 2013 Sep 11.
- Head BP, Patel HH, Roth DM, Murray F, Swaney JS, Niesman IR, Farquhar MG, Insel PA. Microtubules and actin microfilaments regulate lipid raft/caveolae localization of adenylyl cyclase signaling components. J Biol Chem. 2006 Sep 8;281(36):26391-9. doi: 10.1074/jbc.M602577200. Epub 2006 Jul 3.
- Malan D, Gallo MP, Bedendi I, Biasin C, Levi RC, Alloatti G. Microtubules mobility affects the modulation of L-type I(Ca) by muscarinic and beta-adrenergic agonists in guinea-pig cardiac myocytes. J Mol Cell Cardiol. 2003 Feb;35(2):195-206. doi: 10.1016/s0022-2828(02)00312-7.
- Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Rovere ME, Gandino A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Simon C, Zingarelli E, Barosi A, Sansone F, Patrini D, Vitali E, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; COPPS Investigators. Colchicine reduces postoperative atrial fibrillation: results of the Colchicine for the Prevention of the Postpericardiotomy Syndrome (COPPS) atrial fibrillation substudy. Circulation. 2011 Nov 22;124(21):2290-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.026153. Epub 2011 Nov 16.
- Zarpelon CS, Netto MC, Jorge JC, Fabris CC, Desengrini D, Jardim Mda S, Silva DG. Colchicine to Reduce Atrial Fibrillation in the Postoperative Period of Myocardial Revascularization. Arq Bras Cardiol. 2016 Jul;107(1):4-9. doi: 10.5935/abc.20160082. Epub 2016 May 24.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Ferrazzi P, Patrini D, Martinelli L, Polizzi V, Cemin R, Leggieri A, Caforio AL, Finkelstein Y, Hoit B, Maisch B, Mayosi BM, Oh JK, Ristic AD, Seferovic P, Spodick DH, Adler Y. Rationale and design of the COlchicine for Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome and Post-operative Atrial Fibrillation (COPPS-2 trial): a randomized, placebo-controlled, multicenter study on the use of colchicine for the primary prevention of the postpericardiotomy syndrome, postoperative effusions, and postoperative atrial fibrillation. Am Heart J. 2013 Jul;166(1):13-9. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.025. Epub 2013 May 6.
- Imazio M, Bobbio M, Cecchi E, Demarie D, Pomari F, Moratti M, Ghisio A, Belli R, Trinchero R. Colchicine as first-choice therapy for recurrent pericarditis: results of the CORE (COlchicine for REcurrent pericarditis) trial. Arch Intern Med. 2005 Sep 26;165(17):1987-91. doi: 10.1001/archinte.165.17.1987.
- Imazio M, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; CORP (COlchicine for Recurrent Pericarditis) Investigators. Colchicine for recurrent pericarditis (CORP): a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 Oct 4;155(7):409-14. doi: 10.7326/0003-4819-155-7-201110040-00359. Epub 2011 Aug 28.
- Imazio M, Belli R, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Beqaraj F, Demarie D, Ferro S, Forno D, Maestroni S, Cumetti D, Varbella F, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y. Efficacy and safety of colchicine for treatment of multiple recurrences of pericarditis (CORP-2): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2232-7. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62709-9. Epub 2014 Mar 30.
- Verma S, Eikelboom JW, Nidorf SM, Al-Omran M, Gupta N, Teoh H, Friedrich JO. Colchicine in cardiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2015 Aug 29;15:96. doi: 10.1186/s12872-015-0068-3.
- Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, Kook KA, Davis MW. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2226-37. doi: 10.1002/art.30389. Erratum In: Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3521. Dosage error in article text.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STMU2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .