Metastázami řízená terapie u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (MEDCARE)
Metastázami řízená terapie u kastračně rezistentního karcinomu prostaty MEDCARE: nerandomizovaná studie fáze 2
Cílem je definovat odložení další linie systémové léčby (NEST) pomocí terapie zaměřené na metastázy u pacientů s oligoprogresivním kastračně-refrakterním karcinomem prostaty. To bude definováno přežitím bez NEST.
Kromě toho budou vyšetřovatelé používat 18F PSMA PET-CT jako vyšetřovací zobrazení k posouzení prediktivní hodnoty a dopadu na léčebnou politiku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Když je v případě mHSPC zahájena léčba pADT, citlivost na kastraci nakonec zmizí v důsledku out-selekce klonů odolných vůči kastraci. V tomto okamžiku je dosaženo stádia mCRPC. V podmínkách mCRPC klinická a ikonografická progrese (a v menší míře biochemická progrese) tradičně implikuje přechod na systémovou léčbu další linie (NEST). V rámci skupiny těchto progresivních pacientů však existuje podskupina vykazující oligoprogresivní onemocnění, které je definováno jako progrese omezeného počtu metastatických skvrn, zatímco většina metastáz je kontrolována systémovou terapií, kterou pacient v té době dostává. . Tato heterogenní odpověď na léčbu odráží heterogenitu klonogenních buněk, které vedou ke vzniku mCRPC. Hypotézou této studie je, že léčba těchto oligoprogresivních lézí pomocí MDT umožňuje pacientům zůstat na jejich současné systémové terapii, čímž se oddaluje potřeba NEST.
Multicentrická retrospektivní grafová analýza MDT pro oligoprogresivní CRPC byla dříve provedena na UZ Leuven společně s UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). K další analýze bylo vybráno celkem 30 pacientů s oligoprogresivním CRPC. V této populaci byl po mediánu sledování 17 měsíců (IQR 9;25) medián NEST-FS ve skupině MDT 16 měsíců (95% CI: 10-22 měsíců). Medián přežití bez progrese (PFS) byl 10 měsíců (95% CI: 6-15 měsíců). Následně výzkumníci vybrali v rámci skupiny MDT ty případy, které podstoupily SBRT nebo chirurgický zákrok (metastasektomii), protože tito pacienti budou subjekty této studie fáze 2. Medián přežití bez NEST byl 21 měsíců (CI 95 % 12–21 měsíců) a medián PFS 10 měsíců (95 % CI: 6–14 měsíců). Toxicita SBRT nebo chirurgická toxicita byla nevýznamná, s omezenou toxicitou 1. a 2. stupně a pouze u jednoho pacienta došlo po léčbě lokálního relapsu prostaty k pozdnímu 3. stupni GU/GI toxicity.
Tato zjištění této retrospektivní analýzy jasně ukazují potřebu dalšího prospektivního vyšetřování. Proto byla tato prospektivní studie fáze 2 zahájena u pacientů s oligoprogresivním mCRPC, kteří budou dostávat MDT. Pokud primární nádor dosud nebyl léčen, přidá se léčba lokální. Pokračující systémová léčba bude pokračovat až do progrese. Pokus je explorativní a stále vytváří hypotézy. Výsledky této studie budou sloužit jako vodítko pro randomizovanou studii fáze 3 v blízké budoucnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Gert De Meerleer
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná vstupní diagnóza adenokarcinomu prostaty
- nastavení mCRPC, s hladinou testosteronu < 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l
- Oligoprogresivní onemocnění, definované jako maximálně 3 extrakraniální metastázy v jakémkoli orgánovém systému NEBO lokální recidivy, diagnostikované konvenčním zobrazením s CT a kostním skenem. To se může projevit buď jako progrese již existujícího onemocnění a/nebo objevení se nových metastáz. (definováno podle kritérií PCWG 3 (20), viz část 6. Zkušební postupy)
- Pacienti v současné době léčeni ADT, ať už v kombinaci s jinou systémovou léčbou, jako je abirateron acetát, enzalutamid, docetaxel a radium-223, či nikoli. Denosumab je povolen, ale není považován za systémovou léčbu druhé linie.
- Primárně léčený primární nádor radioterapií nebo chirurgickým zákrokem. Pokud není primární nádor léčen, je třeba k léčbě přidat lokální terapii. Povolena je jak radioterapie, tak chirurgický zákrok.
- Stav výkonnosti WHO 0-1
- Věk >= 18 let
- Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a/nebo plánu sledování. Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
- Pacient prezentován na multidisciplinárním výboru pro nádory místní nemocnice.
- Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCO a národními/místními předpisy.
Kritéria vyloučení:
- Hladina testosteronu v séru > 50 ng/ml nebo > 1,7 nmol/l.
- Přítomnost polyprogrese, definovaná jako více než 3 progresivní/nové metastatické léze a/nebo lokální recidiva (která se počítá za 1 lézi).
- Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty, která může potenciálně interferovat s interpretací studie.
- Předchozí léčba (RT, chirurgie) nebo komorbidity znemožňující PDT.
- Porucha bránící pochopení informací ze studie nebo informovaného souhlasu nebo podepsání informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: MDT pro oligoprogresivní léze u CRPC
terapie zaměřená na metastázy:
|
Terapie zaměřená na metastázy (chirurgie a/nebo radioterapie) jako léčba oligoprogresivních lézí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémová léčba další linie – volné přežití (NEST-FS)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Doba do zahájení s následnou linií systémové léčby počítaná od posledního dne MDT do prvního dne NEST nebo smrti (podle toho, co nastane dříve)
|
až 5 let po MDT
|
|
PSMA PET-CT přesnost a prediktivní hodnota
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Vyhodnotíme, zda (1) v době progrese PSA budou nové léze viditelné na PSMA PET-CT a ne na konvenčním zobrazení nebo viditelné na obou, (2) zda tyto nové léze v době radiografické progrese již byly viditelné jako aktivní léze na PSMA PET-CT (a ne na konvenčním zobrazení) v době zařazení a (3) vyhodnotíme, zda jsou aktivní léze viditelné na PSMA PET-CT při počáteční diagnóze oligoprogrese/v době zařazení, které nejsou viditelné na konvenční zobrazování může zmizet bez cílené léčby.
Zhodnotíme, zda by PSMA PET-CT vedlo ke změně managementu pacienta.
|
až 5 let po MDT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PSA odpověď
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Pokles hodnoty PSA ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě potvrzený druhou hodnotou ≥ 4 týdny.
Jednotlivé reakce na změnu PSA jako procentuální změna od výchozí hodnoty do týdne 12 budou vyneseny do grafu vodopádu.
|
až 5 let po MDT
|
|
Přežití bez klinické progrese (cPFS)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Progrese je definována jako výskyt jakékoli recidivy (lokální, nodální nebo metastatické) na konvenčním zobrazení.
|
až 5 let po MDT
|
|
Přežití specifické pro rakovinu (CSS)
Časové okno: až 10 let po MDT
|
CSS se počítá od posledního dne léčby do smrti PCa
|
až 10 let po MDT
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 10 let po MDT
|
Celkové přežití (OS) bude počítáno od posledního dne léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
až 10 let po MDT
|
|
Akutní a pozdní toxicita (v případě radioterapie)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Akutní a pozdní toxicita v důsledku radioterapie bude hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria Version 5.0 (24).
|
až 5 let po MDT
|
|
Chirurgické komplikace (v případě operace)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Chirurgické komplikace budou hodnoceny pomocí klasifikace Clavien-Dindo (25). Toxicita bude hodnocena při každé následné návštěvě.
|
až 5 let po MDT
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Hodnocení kvality života pomocí EORTC QLQ-30 doplněného o QLQ-PR25.
Kvalitu let života posoudíme klasifikačním systémem EuroQOL (EQ-5D).
Vyšetření jsou plánována na začátku, poslední den léčby a během každé následné konzultace.
|
až 5 let po MDT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S63177
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .