Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metastase-gerichte therapie bij castratie-refractaire prostaatkanker (MEDCARE)

6 december 2023 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Op metastase gerichte therapie bij castratierefractaire prostaatkanker MEDCARE: een niet-gerandomiseerde fase 2-studie

Het doel is om het uitstel van next line systemische behandeling (NEST) te definiëren door het gebruik van op metastase gerichte therapie bij patiënten met oligoprogressieve castratie-refractaire prostaatkanker. Dit wordt bepaald door de NEST-vrije overleving.

Verder zullen de onderzoekers 18F PSMA PET-CT gebruiken als onderzoeksbeeldvorming, om de voorspellende waarde en impact op het behandelbeleid te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wanneer behandeling met pADT wordt gestart in geval van mHSPC, zal de gevoeligheid voor castratie uiteindelijk verdwijnen door de uitselectie van castratie-refractaire klonen. Op dat moment is het stadium van mCRPC bereikt. In de setting van mCRPC impliceert klinische en iconografische progressie (en in mindere mate biochemische progressie) traditioneel een overstap naar een volgendelijns systemische behandeling (NEST). Binnen de groep van deze progressieve patiënten is er echter een subgroep met oligoprogressieve ziekte, die wordt gedefinieerd als de progressie van een beperkt aantal metastatische plekken, terwijl de meerderheid van de metastasen onder controle wordt gehouden door de systemische therapie die de patiënt op dat moment krijgt. . Deze heterogene respons op de behandeling weerspiegelt de heterogeniteit van de klonogene cellen die aanleiding geven tot mCRPC. De hypothese van deze studie is dat behandeling met MDT van deze oligoprogressieve laesies patiënten in staat stelt om op hun huidige systemische therapie te blijven, waardoor de behoefte aan NEST wordt uitgesteld.

Een multicentrische retrospectieve grafiekanalyse op MDT voor oligoprogressieve CRPC werd eerder uitgevoerd in het UZ Leuven samen met UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). In totaal werden 30 patiënten met oligoprogressieve CRPC geselecteerd voor verdere analyse. In deze populatie was na een mediane follow-up van 17 maanden (IQR 9;25) de mediane NEST-FS in de MDT-groep 16 maanden (95% BI: 10-22 maanden). De mediane progressievrije overleving (PFS) was 10 maanden (95% BI: 6-15 maanden). Vervolgens selecteerden de onderzoekers binnen de MDT-groep die patiënten die SBRT of een operatie (metastasectomie) ondergingen, aangezien deze patiënten de proefpersonen zullen zijn in deze fase 2-studie. Er was een mediane NEST-vrije overleving van 21 maanden (BI 95% 12-21 maanden) en een mediane PFS van 10 maanden (95% BI: 6-14 maanden). SBRT of operatiegerelateerde toxiciteit was gering, met beperkte graad 1 en 2 toxiciteit en slechts één patiënt ondervond late graad 3 GU/GI-toxiciteit na behandeling voor lokale terugval in de prostaat.

Deze bevindingen van deze retrospectieve analyse tonen duidelijk aan dat verder prospectief onderzoek nodig is. Daarom werd deze prospectieve fase 2-studie gestart bij patiënten met oligoprogressieve mCRPC die MDT zullen krijgen. Als de primaire tumor nog niet is behandeld, wordt lokale behandeling toegevoegd. De lopende systemische behandeling zal worden voortgezet tot progressie. De proef is verkennend en nog steeds hypothesegenererend. De resultaten van deze studie zullen in de nabije toekomst als leidraad dienen voor een gerandomiseerde fase 3-studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Gert De Meerleer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen eerste diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
  • mCRPC-instelling, met testosteronniveau < 50 ng/dl of 1,7 nmol/l
  • Oligoprogressieve ziekte, gedefinieerd als maximaal 3 extracraniële metastasen in elk orgaansysteem OF lokaal recidief, gediagnosticeerd op conventionele beeldvorming met CT en botscan. Dit kan zich voordoen als de progressie van een reeds bestaande ziekte en/of het verschijnen van nieuwe metastasen. (gedefinieerd volgens de criteria van PCWG 3 (20), zie sectie 6. Proefprocedures)
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met ADT, al dan niet gecombineerd met een andere systemische behandeling zoals abirateronacetaat, enzalutamide, docetaxel en radium-223. Denosumab is toegestaan, maar wordt niet beschouwd als tweedelijns systemische behandeling.
  • Priory behandelde primaire tumor door middel van radiotherapie of chirurgie. Als de primaire tumor niet wordt behandeld, moet lokale therapie aan de behandeling worden toegevoegd. Zowel radiotherapie als chirurgie zijn toegestaan.
  • WHO prestatiestatus 0-1
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en/of het follow-upschema mogelijk in de weg staat. Die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
  • Patiënt meldde zich bij de multidisciplinaire tumorcommissie van het plaatselijke ziekenhuis.
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCO en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Serum testosteronspiegel > 50 ng/ml of > 1,7 nmol/l.
  • Aanwezigheid van polyprogressie, gedefinieerd als meer dan 3 progressieve/nieuwe metastatische laesies en/of lokaal recidief (dat telt voor 1 laesie).
  • Actieve maligniteit anders dan prostaatkanker die mogelijk de interpretatie van de studie kan verstoren.
  • Eerdere behandelingen (RT, chirurgie) of comorbiditeiten die PDT onmogelijk maken.
  • Stoornis die het begrijpen van onderzoeksinformatie of geïnformeerde toestemming of het ondertekenen van geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: MDT voor oligoprogressieve laesies bij CRPC

metastasegerichte therapie:

  • radiotherapie (SBRT of conventionele radiotherapie bij lokaal recidief of onbehandelde primaire tumor)
  • metastasectomie
  • redding lymfadenectomie
  • Salvage prostatectomie in geval van lokaal recidief of onbehandelde primaire tumor
Ander: Radiotherapie (SBRT) en/of operatie (metastasectomie)
Metastasegerichte therapie (chirurgie en/of radiotherapie) als behandeling van oligoprogressieve laesies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Next-line Systemische Behandeling - gratis overleven (NEST-FS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
Tijd tot de start met een volgende systemische behandelingslijn berekend vanaf de laatste dag van MDT tot de eerste dag van NEST of overlijden (wat het eerst komt)
tot 5 jaar na MDT
PSMA PET-CT nauwkeurigheid en voorspellende waarde
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
We zullen evalueren of (1) op het moment van PSA-progressie nieuwe laesies zichtbaar zullen zijn op PSMA PET-CT en niet op conventionele beeldvorming of zichtbaar op beide, (2) of die nieuwe laesies op het moment van radiografische progressie al zichtbaar waren als actief laesies op PSMA PET-CT (en niet op conventionele beeldvorming) op het moment van inclusie, en (3) we zullen evalueren of actieve laesies zichtbaar zijn op PSMA PET-CT bij de initiële diagnose van oligoprogressie/op het moment van inclusie, die niet zichtbaar zijn op conventionele beeldvorming zou kunnen verdwijnen zonder gerichte behandeling. We zullen evalueren of PSMA PET-CT zou resulteren in een wijziging van het patiëntenbeheer.
tot 5 jaar na MDT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-reactie
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
Een daling van de PSA-waarde ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bevestigd door een tweede waarde ≥ 4 weken. Individuele PSA-veranderingsreacties als een procentuele verandering van baseline tot week 12 zullen worden uitgezet in een watervalplot.
tot 5 jaar na MDT
Klinische progressievrije overleving (cPFS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
Progressie wordt gedefinieerd als het optreden van een recidief (lokaal, nodaal of metastatisch) op conventionele beeldvorming.
tot 5 jaar na MDT
Kankerspecifieke overleving (CSS)
Tijdsspanne: tot 10 jaar na MDT
CSS wordt berekend vanaf de laatste dag van de behandeling tot het overlijden van PCa
tot 10 jaar na MDT
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 10 jaar na MDT
De totale overleving (OS) wordt berekend vanaf de laatste dag van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 10 jaar na MDT
Acute en late toxiciteit (bij radiotherapie)
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
Acute en late toxiciteit als gevolg van radiotherapie wordt gescoord met behulp van de Common Toxicity Criteria versie 5.0 (24).
tot 5 jaar na MDT
Chirurgische complicaties (bij een operatie)
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
Chirurgische complicaties worden gescoord met behulp van de Clavien-Dindo-classificatie (25) Toxiciteit wordt gescoord bij elk vervolgbezoek.
tot 5 jaar na MDT
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: tot 5 jaar na MDT
Kwaliteit van leven scoren met behulp van de EORTC QLQ-30 aangevuld met QLQ-PR25. We beoordelen de kwaliteit van leven-jaren met het EuroQOL-classificatiesysteem (EQ-5D). Evaluaties worden gepland bij aanvang, de laatste dag van de behandeling en tijdens elk vervolgconsult.
tot 5 jaar na MDT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S63177

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van deelnemers zijn gecodeerd en alleen beschikbaar voor de betrokken onderzoeker en PI (dr. Charlien Berghen en prof. Dr. De Meerleer Gert)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren