Terapia ukierunkowana na przerzuty w opornym na kastrację raku prostaty (MEDCARE)
Terapia ukierunkowana na tworzenie przerzutów w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego MEDCARE: nierandomizowane badanie fazy 2
Celem pracy jest określenie odroczenia następnej linii leczenia systemowego (NEST) poprzez zastosowanie terapii ukierunkowanej na przerzuty u chorych na oligoprogresywnego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego. Zostanie to określone przez przeżycie wolne od NEST.
Ponadto badacze wykorzystają 18F PSMA PET-CT jako obrazowanie badawcze, aby ocenić wartość predykcyjną i wpływ na politykę leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gdy leczenie pADT zostanie rozpoczęte w przypadku mHSPC, wrażliwość na kastrację ostatecznie zniknie z powodu selekcji klonów opornych na kastrację. W tym momencie zostaje osiągnięty etap mCRPC. W przypadku mCRPC progresja kliniczna i ikonograficzna (oraz w mniejszym stopniu progresja biochemiczna) tradycyjnie oznacza przejście na systemowe leczenie następnej linii (NEST). Jednak w grupie tych postępujących pacjentów istnieje podgrupa wykazująca chorobę oligoprogresywną, którą definiuje się jako progresję ograniczonej liczby ognisk przerzutowych, podczas gdy większość przerzutów jest kontrolowana przez terapię systemową, którą pacjent otrzymuje w tym czasie . Ta heterogenna odpowiedź na leczenie odzwierciedla heterogenność komórek klonogennych, które dają początek mCRPC. Hipotezą tego badania jest to, że leczenie MDT tych oligoprogresywnych zmian pozwala pacjentom pozostać przy ich obecnej terapii systemowej, opóźniając w ten sposób potrzebę NEST.
Wieloośrodkową retrospektywną analizę wykresów MDT dla oligoprogresywnego CRPC przeprowadzono wcześniej w UZ Leuven wraz z UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Do dalszej analizy wybrano w sumie 30 pacjentów z oligoprogresywnym CRPC. W tej populacji, po medianie okresu obserwacji wynoszącej 17 miesięcy (IQR 9;25), mediana NEST-FS w grupie MDT wyniosła 16 miesięcy (95% CI: 10-22 miesiące). Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) wyniosła 10 miesięcy (95% CI: 6-15 miesięcy). Następnie badacze wybrali z grupy MDT te przypadki, które otrzymały SBRT lub operację (przerzuty), ponieważ ci pacjenci będą badani w tym badaniu fazy 2. Mediana przeżycia wolnego od NEST wyniosła 21 miesięcy (CI 95% 12-21 miesięcy), a mediana PFS 10 miesięcy (95% CI: 6-14 miesięcy). Toksyczność SBRT lub związana z operacją była niewielka, z ograniczoną toksycznością stopnia 1 i 2 i tylko u jednego pacjenta wystąpiła toksyczność GU/GI późnego stopnia 3 po leczeniu miejscowego nawrotu w gruczole krokowym.
Wyniki tej retrospektywnej analizy wyraźnie wskazują na potrzebę dalszych badań prospektywnych. Dlatego to prospektywne badanie fazy 2 rozpoczęto u pacjentów z oligoprogresywnym mCRPC, którzy otrzymają MDT. Jeśli guz pierwotny nie był jeszcze leczony, zostanie dodane leczenie miejscowe. Bieżące leczenie systemowe będzie kontynuowane do wystąpienia progresji. Badanie ma charakter eksploracyjny i nadal generuje hipotezy. Wyniki tego badania posłużą jako wytyczne dla randomizowanego badania fazy 3 w najbliższej przyszłości.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Gert De Meerleer
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzone wstępne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego
- ustawienie mCRPC, przy poziomie testosteronu < 50 ng/dl lub 1,7 nmol/l
- Choroba oligoprogresywna, zdefiniowana jako maksymalnie 3 przerzuty pozaczaszkowe w dowolnym układzie narządów LUB wznowa miejscowa, zdiagnozowana na podstawie konwencjonalnego obrazowania za pomocą tomografii komputerowej i scyntygrafii kości. Może to objawiać się albo postępem istniejącej wcześniej choroby i/lub pojawieniem się nowych przerzutów. (zdefiniowane zgodnie z kryteriami PCWG 3 (20), zob. rozdział 6. Procedury próbne)
- Pacjenci obecnie leczeni ADT, nawet w połączeniu z innym leczeniem ogólnoustrojowym, takim jak octan abirateronu, enzalutamid, docetaksel i rad-223. Denosumab jest dozwolony, ale nie jest uważany za systemowe leczenie drugiego rzutu.
- Pierwotny nowotwór leczony radioterapią lub chirurgicznie. Jeśli guz pierwotny nie jest leczony, do leczenia należy dołączyć terapię miejscową. Dozwolona jest zarówno radioterapia, jak i operacja.
- Stan sprawności WHO 0-1
- Wiek >= 18 lat
- Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i/lub harmonogramu obserwacji. Warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
- Pacjent przedstawiony w multidyscyplinarnej radzie onkologicznej miejscowego szpitala.
- Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCO i przepisami krajowymi/lokalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Stężenie testosteronu w surowicy > 50 ng/ml lub > 1,7 nmol/l.
- Obecność poliprogresji, zdefiniowanej jako więcej niż 3 postępujące/nowe zmiany przerzutowe i/lub nawrót miejscowy (co liczy się jako 1 zmiana).
- Aktywny nowotwór inny niż rak prostaty, który może potencjalnie zakłócać interpretację badania.
- Przebyte zabiegi (RT, operacja) lub choroby współistniejące uniemożliwiające wykonanie PDT.
- Zaburzenie uniemożliwiające zrozumienie informacji o badaniu lub świadomej zgody lub podpisanie świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: MDT w przypadku zmian oligoprogresywnych w CRPC
Terapia ukierunkowana na przerzuty:
|
Terapia ukierunkowana na przerzuty (chirurgia i/lub radioterapia) jako leczenie zmian oligoprogresywnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Leczenie ogólnoustrojowe następnej linii — wolne przeżycie (NEST-FS)
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Czas do rozpoczęcia kolejnej linii leczenia systemowego liczony od ostatniego dnia MDT do pierwszego dnia NEST lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
do 5 lat po MDT
|
|
Dokładność i wartość predykcyjna PSMA PET-CT
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Ocenimy, czy (1) w czasie progresji PSA nowe zmiany będą widoczne na PSMA PET-CT, a nie na konwencjonalnym obrazowaniu lub widoczne na obu, (2) czy te nowe zmiany w czasie progresji radiologicznej były już widoczne jako aktywne zmiany na PSMA PET-CT (a nie na konwencjonalnym obrazowaniu) w momencie włączenia oraz (3) ocenimy, czy aktywne zmiany są widoczne w PSMA PET-CT przy wstępnej diagnozie oligoprogresji/w czasie włączenia, które nie są widoczne na konwencjonalne obrazowanie może zniknąć bez leczenia docelowego.
Ocenimy, czy PSMA PET-CT spowoduje zmianę postępowania z pacjentem.
|
do 5 lat po MDT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź PSA
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Spadek wartości PSA ≥ 50% od wartości początkowej potwierdzony drugą wartością ≥ 4 tygodnie.
Indywidualne odpowiedzi zmiany PSA jako zmiana procentowa od wartości początkowej do tygodnia 12 zostaną wykreślone na wykresie kaskadowym.
|
do 5 lat po MDT
|
|
Czas przeżycia bez progresji klinicznej (cPFS)
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Progresję definiuje się jako pojawienie się jakiegokolwiek nawrotu (miejscowego, węzłowego lub przerzutowego) w konwencjonalnym obrazowaniu.
|
do 5 lat po MDT
|
|
Przeżycie specyficzne dla raka (CSS)
Ramy czasowe: do 10 lat po MDT
|
CSS jest obliczany od ostatniego dnia leczenia do śmierci PCa
|
do 10 lat po MDT
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 10 lat po MDT
|
Całkowity czas przeżycia (OS) będzie obliczany od ostatniego dnia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
do 10 lat po MDT
|
|
Toksyczność ostra i późna (w przypadku radioterapii)
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Ostra i późna toksyczność w wyniku radioterapii zostanie oceniona przy użyciu Common Toxicity Criteria wersja 5.0 (24).
|
do 5 lat po MDT
|
|
Powikłania chirurgiczne (w przypadku operacji)
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Powikłania chirurgiczne będą oceniane przy użyciu klasyfikacji Claviena-Dindo (25). Toksyczność będzie oceniana podczas każdej wizyty kontrolnej.
|
do 5 lat po MDT
|
|
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: do 5 lat po MDT
|
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-30 uzupełnionego o QLQ-PR25.
Lata jakości życia ocenimy za pomocą systemu klasyfikacji EuroQOL (EQ-5D).
Oceny są planowane na początku leczenia, w ostatnim dniu leczenia i podczas każdej konsultacji kontrolnej.
|
do 5 lat po MDT
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S63177
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .