Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metastase-rettet terapi ved kastrasjonsrefraktær prostatakreft (MEDCARE)

6. desember 2023 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Metastase-rettet terapi ved kastrasjonsrefraktær prostatakreft MEDCARE: en ikke-randomisert fase 2-studie

Målet er å definere utsettelse av neste linje systemisk behandling (NEST), ved bruk av metastase-rettet terapi hos pasienter med oligoprogressiv kastrasjonsrefraktær prostatakreft. Dette vil bli definert av NEST-fri overlevelse.

Videre vil etterforskerne bruke 18F PSMA PET-CT som undersøkelsesbilde, for å vurdere den prediktive verdien og innvirkningen på behandlingspolitikken.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når behandling med pADT settes i gang ved mHSPC, vil følsomheten for kastrering til slutt forsvinne på grunn av ut-seleksjon av kastrasjons-ildfaste kloner. I det øyeblikket er mCRPC-stadiet oppnådd. I innstillingen av mCRPC innebærer klinisk og ikonografisk progresjon (og i mindre grad biokjemisk progresjon) tradisjonelt et bytte til en nestelinjesystemisk behandling (NEST). Innen gruppen av disse progressive pasientene er det imidlertid en undergruppe som viser oligoprogressiv sykdom, som er definert som progresjon av et begrenset antall metastatiske flekker, mens flertallet av metastaser kontrolleres av den systemiske behandlingen pasienten får på det tidspunktet. . Denne heterogene responsen på behandling reflekterer heterogeniteten til de klonogene cellene som gir opphav til mCRPC. Hypotesen for denne studien er at behandling med MDT av disse oligoprogressive lesjonene tillater pasienter å forbli på sin nåværende systemiske terapi, og dermed forsinke behovet for NEST.

En multisentrisk retrospektiv kartanalyse på MDT for oligoprogressiv CRPC er tidligere utført i UZ Leuven sammen med UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Totalt 30 pasienter med oligoprogressiv CRPC ble valgt ut for videre analyse. I denne populasjonen, etter en median oppfølging på 17 måneder (IQR 9;25), var median NEST-FS i MDT-gruppen 16 måneder (95 % KI: 10-22 måneder). Median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 10 måneder (95 % KI: 6-15 måneder). Deretter valgte etterforskerne innenfor MDT-gruppen de tilfellene som fikk SBRT eller kirurgi (metastasektomi), da disse pasientene vil være subjektene i denne fase 2-studien. Det var en median NEST-fri overlevelse på 21 måneder (KI 95 % 12-21 måneder) og en median PFS på 10 måneder (95 % KI: 6-14 måneder). SBRT eller operasjonsrelatert toksisitet var liten, med begrenset grad 1 og 2 toksisitet og bare én pasient opplevde sen grad 3 GU/GI toksisitet etter behandling for lokalt tilbakefall i prostata.

Disse funnene i denne retrospektive analysen viser tydelig behovet for ytterligere prospektiv undersøkelse. Derfor ble denne prospektive fase 2-studien startet hos pasienter med oligoprogressiv mCRPC som vil motta MDT. Hvis primærsvulsten ikke er behandlet ennå, vil lokal behandling legges til. Pågående systemisk behandling vil fortsette til progresjon. Rettssaken er utforskende og fortsatt hypotesegenererende. Resultatene fra denne studien vil tjene som veiledning for en randomisert fase 3-studie i nær fremtid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Gert De Meerleer

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist initial diagnose av adenokarsinom i prostata
  • mCRPC-innstilling, med testosteronnivå < 50 ng/dl eller 1,7 nmol/l
  • Oligoprogressiv sykdom, definert som maksimalt 3 ekstrakranielle metastaser i ethvert organsystem ELLER lokalt residiv, diagnostisert på konvensjonell bildediagnostikk med CT og beinskanning. Dette kan presenteres som enten progresjon av eksisterende sykdom, og/eller utseendet av nye metastaser. (definert i henhold til PCWG 3-kriteriene (20), se avsnitt 6. Prøveprosedyrer)
  • Pasienter som for tiden behandles med ADT, enten kombinert med annen systemisk behandling som abirateronacetat, enzalutamid, docetaxel og radium-223. Denosumab er tillatt, men anses ikke som annenlinjes systemisk behandling.
  • Priorybehandlet primærtumor ved strålebehandling eller kirurgi. Hvis primærtumoren ikke behandles, bør lokal terapi legges til behandlingen. Både strålebehandling og kirurgi er tillatt.
  • WHO prestasjonsstatus 0-1
  • Alder >= 18 år gammel
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og/eller oppfølgingsplanen. Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
  • Pasient presentert ved det tverrfaglige svulststyret på lokalsykehuset.
  • Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCO og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

  • Serum testosteronnivå > 50 ng/ml eller > 1,7 nmol/l.
  • Tilstedeværelse av polyprogresjon, definert som mer enn 3 progressive/nye metastatiske lesjoner og/eller lokalt residiv (som teller 1 lesjon).
  • Aktiv malignitet annet enn prostatakreft som potensielt kan forstyrre tolkningen av forsøket.
  • Tidligere behandlinger (RT, kirurgi) eller komorbiditeter som gjør PDT umulig.
  • Forstyrrelse som utelukker forståelse av prøveinformasjon eller informert samtykke eller signering av informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: MDT for oligoprogressive lesjoner i CRPC

metastase-rettet terapi:

  • strålebehandling (SBRT eller konvensjonell strålebehandling ved lokalt tilbakefall eller ubehandlet primærtumor)
  • metastasektomi
  • bergingslymfadenektomi
  • berging av prostatektomi ved lokalt residiv eller ubehandlet primærtumor
Annen: Strålebehandling (SBRT) og/eller kirurgi (metastasektomi)
Metastase-rettet terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling for oligoprogressive lesjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nestelinje systemisk behandling – fri overlevelse (NEST-FS)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
Tid til start med en påfølgende systemisk behandlingslinje beregnet fra siste dag av MDT til første dag av NEST eller død (avhengig av hva som kommer først)
opptil 5 år etter MDT
PSMA PET-CT nøyaktighet og prediktiv verdi
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
Vi vil evaluere om (1) på tidspunktet for PSA-progresjon, nye lesjoner vil være synlige på PSMA PET-CT og ikke på konvensjonell avbildning eller synlige på begge, (2) hvis de nye lesjonene på tidspunktet for radiografisk progresjon allerede var synlige som aktive lesjoner på PSMA PET-CT (og ikke på konvensjonell bildediagnostikk) ved inklusjonstidspunktet, og (3) vi vil evaluere om aktive lesjoner er synlige ved PSMA PET-CT ved første diagnose av oligoprogresjon/på tidspunktet for inklusjon, som ikke er synlige på konvensjonell bildediagnostikk kan forsvinne uten målbehandling. Vi vil vurdere om PSMA PET-CT vil resultere i en endring av pasientbehandlingen.
opptil 5 år etter MDT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA-svar
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
En nedgang i PSA-verdi ≥ 50 % fra baseline bekreftet med en andre verdi ≥ 4 uker. Individuelle PSA-endringssvar som en prosentvis endring fra baseline til uke 12 vil bli plottet i et fosseplot.
opptil 5 år etter MDT
Klinisk progresjonsfri overlevelse (cPFS)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
Progresjon er definert som forekomsten av ethvert tilbakefall (lokalt, nodalt eller metastatisk) på konvensjonell avbildning.
opptil 5 år etter MDT
Kreftspesifikk overlevelse (CSS)
Tidsramme: opptil 10 år etter MDT
CSS beregnes fra siste behandlingsdag til PCa død
opptil 10 år etter MDT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 10 år etter MDT
Total overlevelse (OS) vil bli beregnet fra siste behandlingsdag til død uansett årsak.
opptil 10 år etter MDT
Akutt og sen toksisitet (i tilfelle strålebehandling)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
Akutt og sen toksisitet som følge av strålebehandling vil bli skåret ved bruk av Common Toxicity Criteria Versjon 5.0 (24).
opptil 5 år etter MDT
Kirurgiske komplikasjoner (i tilfelle kirurgi)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
Kirurgiske komplikasjoner vil bli skåret ved bruk av Clavien-Dindo-klassifisering (25). Toksisitet vil bli skåret ved hvert oppfølgingsbesøk.
opptil 5 år etter MDT
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
Livskvalitetsskåring ved bruk av EORTC QLQ-30 supplert med QLQ-PR25. Vi vil vurdere livskvalitetsårene med EuroQOL-klassifiseringssystemet (EQ-5D). Vurderinger planlegges ved baseline, siste behandlingsdag og under hver oppfølgingskonsultasjon.
opptil 5 år etter MDT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

25. juli 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S63177

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Deltakerdata vil være kodet og tilgjengelig kun for den involverte forskeren og PI (dr. Charlien Berghen og prof. dr. De Meerleer Gert)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere