Thérapie dirigée contre les métastases dans le cancer de la prostate réfractaire à la castration (MEDCARE)

Lorsque le traitement avec pADT est initié en cas de mHSPC, la sensibilité à la castration finira par disparaître en raison de la sélection des clones réfractaires à la castration. A ce moment, le stade de mCRPC est atteint. Dans le cadre d'un CPRCm, la progression clinique et iconographique (et dans une moindre mesure la progression biochimique) implique traditionnellement le passage à un traitement systémique de deuxième intention (NEST). Cependant, au sein du groupe de ces patients en progression, il existe un sous-groupe présentant une maladie oligoprogressive, qui est définie comme la progression d'un nombre limité de taches métastatiques, alors que la majorité des métastases est contrôlée par la thérapie systémique que le patient reçoit à ce moment-là. . Cette réponse hétérogène au traitement reflète l'hétérogénéité des cellules clonogéniques qui donnent naissance au mCRPC. L'hypothèse de cet essai est que le traitement par PCT de ces lésions oligoprogressives permet aux patients de rester sur leur traitement systémique actuel, retardant ainsi le besoin de NEST.

Une analyse graphique rétrospective multicentrique sur la MDT pour le CPRC oligoprogressif a été menée auparavant à l'UZ Leuven en collaboration avec l'UZ Gent (doi : 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Un total de 30 patients atteints de CPRC oligoprogressif ont été sélectionnés pour une analyse plus approfondie. Dans cette population, après un suivi médian de 17 mois (IQR 9 ; 25), le NEST-FS médian dans le groupe PCT était de 16 mois (IC 95 % : 10-22 mois). La survie sans progression (PFS) médiane était de 10 mois (IC à 95 % : 6-15 mois). Par la suite, les enquêteurs ont sélectionné au sein du groupe PCT les cas ayant reçu une SBRT ou une intervention chirurgicale (métastasectomie), car ces patients seront les sujets de cet essai de phase 2. Il y avait une survie médiane sans NEST de 21 mois (IC 95 % 12-21 mois) et une SSP médiane de 10 mois (IC 95 % : 6-14 mois). La toxicité SBRT ou liée à la chirurgie était mineure, avec une toxicité limitée de grade 1 et 2 et un seul patient a présenté une toxicité GU/GI tardive de grade 3 après un traitement pour rechute locale dans la prostate.

Les résultats de cette analyse rétrospective montrent clairement la nécessité d'une enquête prospective plus approfondie. Par conséquent, cet essai prospectif de phase 2 a été lancé chez des patients atteints de CPRCm oligoprogressif qui recevront la PCT. Si la tumeur primaire n'a pas encore été traitée, un traitement local sera ajouté. Le traitement systémique en cours sera poursuivi jusqu'à progression. L'essai est exploratoire et génère encore des hypothèses. Les résultats de cet essai serviront de guide pour un essai randomisé de phase 3 dans un proche avenir.