Metastaasiohjattu terapia kastraatioresistentissä eturauhassyövän hoidossa (MEDCARE)
Metastaasiohjattu terapia kastraatioresistentissä eturauhassyövän hoidossa MEDCARE: ei-satunnaistettu vaiheen 2 koe
Tavoitteena on määritellä seuraavan linjan systeemisen hoidon (NEST) lykkäys käyttämällä etäpesäkkeisiin suunnattua hoitoa potilailla, joilla on oligoprogressiivinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Tämän määrittää NEST-vapaa selviytyminen.
Lisäksi tutkijat käyttävät 18F PSMA PET-CT:tä tutkimuskuvana arvioidakseen ennustearvoa ja vaikutusta hoitopolitiikkaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun pADT-hoito aloitetaan mHSPC:n tapauksessa, herkkyys kastraatiolle häviää lopulta, koska kastraatiota kestäviä klooneja ei ole valittu. Tällä hetkellä mCRPC:n vaihe on saavutettu. mCRPC:n yhteydessä kliininen ja ikonografinen eteneminen (ja vähemmässä määrin biokemiallinen eteneminen) merkitsee perinteisesti siirtymistä seuraavan linjan systeemiseen hoitoon (NEST). Näiden etenevien potilaiden ryhmässä on kuitenkin alaryhmä, joka osoittaa oligoprogressiivista sairautta, joka määritellään rajoitetun määrän metastaattisten täplien etenemiseksi, kun taas suurin osa metastaaseista on hallinnassa potilaan tuolloin saamalla systeemisellä hoidolla. . Tämä heterogeeninen vaste hoitoon heijastaa mCRPC:n aiheuttavien klonogeenisten solujen heterogeenisyyttä. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että näiden oligoprogressiivisten leesioiden hoito MDT:llä antaa potilaille mahdollisuuden jatkaa nykyistä systeemistä hoitoaan, mikä viivästyttää NEST-hoidon tarvetta.
Oligoprogressiivisen CRPC:n MDT:n monikeskinen retrospektiivinen kaavioanalyysi on tehty aiemmin UZ Leuvenissa yhdessä UZ Gentin kanssa (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Kaikkiaan 30 potilasta, joilla oli oligoprogressiivinen CRPC, valittiin lisäanalyysiin. Tässä populaatiossa 17 kuukauden mediaaniseurannan (IQR 9;25) jälkeen NEST-FS:n mediaani MDT-ryhmässä oli 16 kuukautta (95 % CI: 10-22 kuukautta). Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 10 kuukautta (95 % CI: 6-15 kuukautta). Myöhemmin tutkijat valitsivat MDT-ryhmästä ne tapaukset, joille tehtiin SBRT tai leikkaus (metastasektomia), koska nämä potilaat ovat tämän vaiheen 2 tutkimuksen kohteina. Keskimääräinen NEST-vapaa eloonjäämisaika oli 21 kuukautta (CI 95 % 12-21 kuukautta) ja mediaani PFS 10 kuukautta (95 % CI: 6-14 kuukautta). SBRT:hen tai leikkaukseen liittyvä toksisuus oli vähäistä, ja vain yksi potilas koki myöhäisen asteen 3 GU/GI-toksisuutta eturauhasen paikallisen relapsin hoidon jälkeen.
Nämä tämän retrospektiivisen analyysin havainnot osoittavat selvästi, että tulevaisuutta koskevia lisätutkimuksia tarvitaan. Siksi tämä prospektiivinen vaiheen 2 tutkimus aloitettiin potilailla, joilla oli oligoprogressiivinen mCRPC ja jotka saavat MDT:tä. Jos primaarista kasvainta ei ole vielä hoidettu, paikallinen hoito lisätään. Jatkuvaa systeemistä hoitoa jatketaan etenemiseen asti. Kokeilu on tutkiva ja edelleen hypoteeseja synnyttävä. Tämän kokeen tulokset toimivat ohjeena satunnaistetussa vaiheen 3 tutkimuksessa lähitulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Gert De Meerleer
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooman alkuperäinen diagnoosi
- mCRPC-asetus, testosteronitaso < 50 ng/dl tai 1,7 nmol/l
- Oligoprogressiivinen sairaus, joka määritellään enintään kolmeksi ekstrakraniaaliseksi etäpesäkkeeksi missä tahansa elinjärjestelmässä TAI paikallinen uusiutuminen, joka diagnosoidaan tavanomaisella kuvantamisella TT- ja luuskannauksella. Tämä voi ilmetä joko olemassa olevan taudin etenemisenä ja/tai uusien metastaasien ilmaantumisena. (määritelty PCWG 3 -kriteerien (20) mukaisesti, katso kohta 6. Koemenettelyt)
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä ADT:llä riippumatta siitä, onko se yhdistetty toiseen systeemiseen hoitoon, kuten abirateroniasetaattiin, entsalutamidiin, dosetakseliin ja radium-223:een. Denosumabi on sallittu, mutta sitä ei pidetä toisen linjan systeemisenä hoitona.
- Aiemmin käsitelty primaarikasvain sädehoidolla tai leikkauksella. Jos primaarista kasvainta ei hoideta, hoitoon tulee lisätä paikallinen hoito. Sekä sädehoito että leikkaus ovat sallittuja.
- WHO:n suorituskykytila 0-1
- Ikä >= 18 vuotta
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja/tai seuranta-aikataulun noudattamista. Näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Potilas esiteltiin paikallisen sairaalan monitieteisessä kasvainlautakunnassa.
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCO:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Seerumin testosteronitaso > 50 ng/ml tai > 1,7 nmol/l.
- Polyprogression esiintyminen, joka määritellään yli kolmeksi eteneväksi/uudeksi metastaattiseksi leesioksi ja/tai paikallinen uusiutuminen (joka laskee yhdelle vauriolle).
- Aktiivinen muu kuin eturauhassyöpä, joka voi mahdollisesti häiritä tutkimuksen tulkintaa.
- Aiemmat hoidot (RT, leikkaus) tai samanaikaiset sairaudet, jotka tekevät PDT:n mahdottomaksi.
- Häiriö, joka estää koetietojen ymmärtämisen tai tietoisen suostumuksen tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: MDT oligoprogressiivisille leesioille CRPC:ssä
metastaaseihin kohdistettu hoito:
|
Metastaasiohjattu hoito (leikkaus ja/tai sädehoito) oligoprogressiivisten leesioiden hoitona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraavan linjan systeeminen hoito – ilmainen eloonjääminen (NEST-FS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Aika myöhemmän systeemisen hoitolinjan aloittamiseen laskettuna viimeisestä MDT-päivästä ensimmäiseen NEST- tai kuolemanpäivään (sen mukaan kumpi tulee ensin)
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
PSMA PET-CT -tarkkuus ja ennustearvo
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Arvioimme, ovatko (1) PSA:n etenemishetkellä uudet leesiot näkyvissä PSMA PET-CT:ssä eivätkä tavanomaisessa kuvantamisessa tai molemmissa, (2) olivatko uudet leesiot jo näkyvissä aktiivisina radiografisen etenemisen aikana. leesiot PSMA PET-CT:llä (eikä tavanomaisessa kuvantamisessa) sisällyttämishetkellä, ja (3) arvioimme, ovatko aktiiviset leesiot näkyvissä PSMA PET-CT:ssä oligoprogression alkudiagnoosissa/inkluusiohetkellä, jotka eivät ole näkyvissä tavanomainen kuvantaminen saattaa kadota ilman kohdehoitoa.
Arvioimme, johtaisiko PSMA PET-CT potilasjohdon muutokseen.
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA vastaus
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
PSA-arvon lasku ≥ 50 % lähtötasosta vahvistetaan toisella arvolla ≥ 4 viikkoa.
Yksittäiset PSA-muutosvasteet prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta viikkoon 12 piirretään vesiputouskaavioon.
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
Kliininen etenemisvapaa eloonjääminen (cPFS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Eteneminen määritellään minkä tahansa uusiutumisen (paikallisen, solmukohtaisen tai metastaattisen) ilmaantumisena tavanomaisessa kuvantamisessa.
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
Syöpäspesifinen eloonjääminen (CSS)
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta MDT:n jälkeen
|
CSS lasketaan viimeisestä hoitopäivästä PCa-kuolemaan
|
jopa 10 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta MDT:n jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) lasketaan viimeisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
|
jopa 10 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
Akuutti ja myöhäinen toksisuus (sädehoidon tapauksessa)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Sädehoidosta johtuva akuutti ja myöhäinen myrkyllisyys pisteytetään käyttämällä Common Toxicity Criteria Version 5.0 (24).
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
Kirurgiset komplikaatiot (leikkauksen tapauksessa)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Kirurgiset komplikaatiot pisteytetään käyttämällä Clavien-Dindo-luokitusta (25). Toksisuus pisteytetään jokaisella seurantakäynnillä.
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Elämänlaadun pisteytys käyttämällä EORTC QLQ-30:tä täydennettynä QLQ-PR25:llä.
Arvioimme elinvuosia EuroQOL-luokitusjärjestelmällä (EQ-5D).
Arvioinnit suunnitellaan lähtötilanteessa, viimeisenä hoitopäivänä ja jokaisen seurantakäynnin aikana.
|
jopa 5 vuotta MDT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S63177
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .