Metastasriktad terapi vid kastrationsrefraktär prostatacancer (MEDCARE)

När behandling med pADT initieras vid mHSPC kommer känsligheten för kastrering så småningom att försvinna på grund av utvalet av kastrationsrefraktära kloner. I det ögonblicket uppnås mCRPC-stadiet. När det gäller mCRPC, innebär klinisk och ikonografisk progression (och i mindre utsträckning biokemisk progression) traditionellt ett byte till en nästa-linje systemisk behandling (NEST). Men inom gruppen av dessa progressiva patienter finns det en undergrupp som visar oligoprogressiv sjukdom, vilket definieras som progressionen av ett begränsat antal metastaser, medan majoriteten av metastaserna kontrolleras av den systemiska terapin som patienten får vid den tidpunkten . Detta heterogena svar på behandling återspeglar heterogeniteten hos de klonogena celler som ger upphov till mCRPC. Hypotesen för denna studie är att behandling med MDT av dessa oligoprogressiva lesioner tillåter patienter att fortsätta på sin nuvarande systemiska terapi, vilket fördröjer behovet av NEST.

En multicentrisk retrospektiv diagramanalys av MDT för oligoprogressiv CRPC har tidigare utförts i UZ Leuven tillsammans med UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Totalt 30 patienter med oligoprogressiv CRPC valdes ut för ytterligare analys. I denna population, efter en medianuppföljning på 17 månader (IQR 9;25), var medianvärdet för NEST-FS i MDT-gruppen 16 månader (95 % KI: 10-22 månader). Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 10 månader (95 % KI: 6-15 månader). Därefter valde utredarna inom MDT-gruppen ut de fall som fick SBRT eller kirurgi (metastasectomy), eftersom dessa patienter kommer att vara föremål i denna fas 2-studie. Det var en median NEST-fri överlevnad på 21 månader (CI 95 % 12-21 månader) och en median PFS på 10 månader (95 % CI: 6-14 månader). SBRT eller operationsrelaterad toxicitet var liten, med begränsad grad 1 och 2 toxicitet och endast en patient upplevde sen grad 3 GU/GI toxicitet efter behandling för lokalt återfall i prostata.

Dessa resultat av denna retrospektiva analys visar tydligt behovet av ytterligare prospektiv undersökning. Därför inleddes denna prospektiva fas 2-studie på patienter med oligoprogressiv mCRPC som kommer att få MDT. Om den primära tumören inte har behandlats ännu, kommer lokal behandling att läggas till. Pågående systemisk behandling kommer att fortsätta tills progression. Rättegången är utforskande och fortfarande hypotesgenererande. Resultaten från denna studie kommer att fungera som vägledning för en randomiserad fas 3-studie inom en snar framtid.