Terapia dirigida a la metástasis en el cáncer de próstata refractario a la castración (MEDCARE)

Cuando se inicia el tratamiento con pADT en caso de mHSPC, la sensibilidad a la castración eventualmente desaparecerá debido a la selección de clones refractarios a la castración. En ese momento, se alcanza la etapa de mCRPC. En el contexto del CPRCm, la progresión clínica e iconográfica (y, en menor medida, la progresión bioquímica) tradicionalmente implica un cambio a un tratamiento sistémico de próxima línea (NEST). Sin embargo, dentro del grupo de estos pacientes progresivos, hay un subgrupo que presenta enfermedad oligoprogresiva, que se define como la progresión de un número limitado de manchas metastásicas, mientras que la mayoría de las metástasis está controlada por la terapia sistémica que el paciente está recibiendo en ese momento. . Esta respuesta heterogénea al tratamiento refleja la heterogeneidad de las células clonogénicas que dan lugar al CPRCm. La hipótesis de este ensayo es que el tratamiento con MDT de estas lesiones oligoprogresivas permite a los pacientes continuar con su terapia sistémica actual, retrasando así la necesidad de NEST.

Anteriormente, se llevó a cabo un análisis de gráfico retrospectivo multicéntrico en MDT para CRPC oligoprogresivo en UZ Leuven junto con UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Se seleccionó un total de 30 pacientes con CPRC oligoprogresivo para su posterior análisis. En esta población, después de una mediana de seguimiento de 17 meses (IQR 9;25), la mediana de NEST-FS en el grupo MDT fue de 16 meses (IC 95%: 10-22 meses). La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 10 meses (IC del 95 %: 6-15 meses). Posteriormente, los investigadores seleccionaron dentro del grupo MDT aquellos casos que recibieron SBRT o cirugía (metastasectomía), ya que estos pacientes serán los sujetos de este ensayo de fase 2. Hubo una mediana de supervivencia sin NEST de 21 meses (IC 95 % 12-21 meses) y una mediana de SLP de 10 meses (IC 95 %: 6-14 meses). La SBRT o la toxicidad relacionada con la cirugía fue menor, con toxicidad limitada de grado 1 y 2 y solo un paciente experimentó toxicidad GU/GI tardía de grado 3 después del tratamiento para la recaída local en la próstata.

Estos hallazgos de este análisis retrospectivo muestran claramente la necesidad de una mayor investigación prospectiva. Por lo tanto, este ensayo prospectivo de fase 2 se inició en pacientes con mCRPC oligoprogresivo que recibirán MDT. Si el tumor primario aún no ha sido tratado, se agregará un tratamiento local. El tratamiento sistémico en curso continuará hasta la progresión. El ensayo es exploratorio y todavía generador de hipótesis. Los resultados de este ensayo servirán como guía para un ensayo aleatorizado de fase 3 en un futuro próximo.