Terapia dirigida por metástase no câncer de próstata refratário à castração (MEDCARE)
Terapia dirigida por metástase em câncer de próstata refratário à castração MEDCARE: um estudo não randomizado de fase 2
O objetivo é definir o adiamento do tratamento sistêmico de próxima linha (NEST), pelo uso de terapia direcionada à metástase em pacientes com câncer de próstata oligoprogressivo à castração refratária. Isso será definido pela sobrevivência livre de NEST.
Além disso, os investigadores usarão 18F PSMA PET-CT como imagem de investigação, para avaliar o valor preditivo e o impacto na política de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quando o tratamento com pADT é iniciado no caso de mHSPC, a sensibilidade à castração acabará desaparecendo devido à seleção de clones refratários à castração. Nesse momento, o estágio de mCRPC é atingido. No cenário de mCRPC, a progressão clínica e iconográfica (e, em menor grau, a progressão bioquímica) tradicionalmente implica uma mudança para um tratamento sistêmico de próxima linha (NEST). No entanto, dentro do grupo desses pacientes progressivos, existe um subgrupo que apresenta doença oligoprogressiva, definida como a progressão de um número limitado de manchas metastáticas, enquanto a maioria das metástases é controlada pela terapia sistêmica que o paciente está recebendo naquele momento . Essa resposta heterogênea ao tratamento reflete a heterogeneidade das células clonogênicas que dão origem a mCRPC. A hipótese deste estudo é que o tratamento com PQT dessas lesões oligoprogressivas permite que os pacientes permaneçam em sua terapia sistêmica atual, atrasando assim a necessidade de NEST.
Uma análise retrospectiva multicêntrica de gráficos em MDT para CRPC oligoprogressivo foi realizada anteriormente na UZ Leuven junto com a UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Um total de 30 pacientes com CRPC oligoprogressivo foram selecionados para análise posterior. Nesta população, após um acompanhamento médio de 17 meses (IQR 9;25), o NEST-FS mediano no grupo MDT foi de 16 meses (IC 95%: 10-22 meses). A mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 10 meses (95% CI: 6-15 meses). Posteriormente, os investigadores selecionaram dentro do grupo MDT aqueles casos que receberam SBRT ou cirurgia (metastasectomia), pois esses pacientes serão os sujeitos neste estudo de fase 2. Houve uma sobrevida livre de NEST mediana de 21 meses (IC 95% 12-21 meses) e uma PFS mediana de 10 meses (IC 95%: 6-14 meses). A toxicidade SBRT ou relacionada à cirurgia foi menor, com toxicidade limitada de grau 1 e 2 e apenas um paciente apresentou toxicidade tardia de grau 3 GU/GI após tratamento para recidiva local na próstata.
Esses achados dessa análise retrospectiva mostram claramente a necessidade de mais investigações prospectivas. Portanto, este estudo prospectivo de fase 2 foi iniciado em pacientes com mCRPC oligoprogressivo que receberão MDT. Se o tumor primário ainda não foi tratado, o tratamento local será adicionado. O tratamento sistêmico contínuo será continuado até a progressão. O julgamento é exploratório e ainda geração de hipóteses. Os resultados deste estudo servirão como orientação para um estudo randomizado de fase 3 em um futuro próximo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Gert De Meerleer
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico inicial histologicamente comprovado de adenocarcinoma da próstata
- configuração mCRPC, com nível de testosterona < 50 ng/dl ou 1,7 nmol/l
- Doença oligoprogressiva, definida como um máximo de 3 metástases extracranianas em qualquer sistema orgânico OU recorrência local, diagnosticada por imagem convencional com TC e cintilografia óssea. Isso pode se apresentar como progressão de doença pré-existente e/ou aparecimento de novas metástases. (definido de acordo com os critérios do PCWG 3 (20), consulte a seção 6. Procedimentos do estudo)
- Pacientes atualmente tratados com ADT, combinada ou não com outro tratamento sistêmico, como acetato de abiraterona, enzalutamida, docetaxel e rádio-223. O denosumabe é permitido, mas não considerado como tratamento sistêmico de segunda linha.
- Tumor primário previamente tratado por radioterapia ou cirurgia. Se o tumor primário não for tratado, a terapia local deve ser adicionada ao tratamento. Tanto a radioterapia quanto a cirurgia são permitidas.
- Estado de desempenho da OMS 0-1
- Idade >= 18 anos
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e/ou cronograma de acompanhamento. Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
- Paciente compareceu ao conselho multidisciplinar de tumores do hospital local.
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCO e os regulamentos nacionais/locais.
Critério de exclusão:
- Nível sérico de testosterona > 50 ng/ml ou > 1,7 nmol/l.
- Presença de poliprogressão, definida como mais de 3 lesões metastáticas progressivas/novas e/ou recorrência local (que conta como 1 lesão).
- Malignidade ativa, exceto câncer de próstata, que pode potencialmente interferir na interpretação do estudo.
- Tratamentos anteriores (RT, cirurgia) ou comorbidades que impossibilitam a PDT.
- Transtorno que impede a compreensão das informações do estudo ou consentimento informado ou assinatura do consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: MDT para lesões oligoprogressivas em CRPC
terapia dirigida por metástase:
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Terapia direcionada à metástase (cirurgia e/ou radioterapia) como tratamento para lesões oligoprogressivas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tratamento sistêmico de próxima linha - sobrevida livre (NEST-FS)
Prazo: até 5 anos após MDT
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Tempo até o início de uma linha de tratamento sistêmico subsequente calculado a partir do último dia de MDT até o primeiro dia de NEST ou morte (o que ocorrer primeiro)
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até 5 anos após MDT
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PSMA PET-CT precisão e valor preditivo
Prazo: até 5 anos após MDT
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Avaliaremos se (1) no momento da progressão do PSA, novas lesões serão visíveis no PSMA PET-CT e não nas imagens convencionais ou visíveis em ambos, (2) se essas novas lesões no momento da progressão radiográfica já eram visíveis como ativas lesões na PSMA PET-CT (e não na imagem convencional) no momento da inclusão, e (3) avaliaremos se lesões ativas visíveis na PSMA PET-CT no diagnóstico inicial de oligoprogressão/no momento da inclusão, que não são visíveis na a imagiologia convencional pode desaparecer sem o tratamento alvo.
Avaliaremos se PSMA PET-CT resultaria em uma mudança no manejo do paciente.
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até 5 anos após MDT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do PSA
Prazo: até 5 anos após MDT
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Um declínio no valor de PSA ≥ 50% da linha de base confirmado por um segundo valor ≥ 4 semanas.
As respostas individuais de alteração de PSA como uma alteração percentual da linha de base até a semana 12 serão plotadas em um gráfico em cascata.
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até 5 anos após MDT
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Sobrevida livre de progressão clínica (cPFS)
Prazo: até 5 anos após MDT
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A progressão é definida como o aparecimento de qualquer recorrência (local, nodal ou metastática) na imagem convencional.
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até 5 anos após MDT
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Sobrevivência específica do câncer (CSS)
Prazo: até 10 anos após a MDT
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CSS é calculado a partir do último dia de tratamento até a morte por CaP
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até 10 anos após a MDT
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até 10 anos após a MDT
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A sobrevida global (OS) será calculada a partir do último dia de tratamento até a morte por qualquer causa.
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até 10 anos após a MDT
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Toxicidade aguda e tardia (em caso de radioterapia)
Prazo: até 5 anos após MDT
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A toxicidade aguda e tardia como resultado da radioterapia será pontuada usando o Common Toxicity Criteria Versão 5.0 (24).
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até 5 anos após MDT
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Complicações cirúrgicas (em caso de cirurgia)
Prazo: até 5 anos após MDT
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As complicações cirúrgicas serão pontuadas usando a Classificação de Clavien-Dindo (25). A toxicidade será pontuada em todas as visitas de acompanhamento.
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até 5 anos após MDT
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: até 5 anos após MDT
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Pontuação da qualidade de vida usando o EORTC QLQ-30 suplementado com o QLQ-PR25.
Avaliaremos os anos de qualidade de vida com o sistema de classificação EuroQOL (EQ-5D).
As avaliações são planejadas no início do tratamento, no último dia de tratamento e durante todas as consultas de acompanhamento.
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até 5 anos após MDT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S63177
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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