Метастаз-направленная терапия при кастрационно-рефрактерном раке предстательной железы (MEDCARE)

Когда лечение pADT начинают в случае mHSPC, чувствительность к кастрации в конечном итоге исчезает из-за отсутствия селекции кастрационно-резистентных клонов. В этот момент достигается стадия мКРРПЖ. В условиях мКРРПЖ клиническое и иконографическое прогрессирование (и, в меньшей степени, биохимическое прогрессирование) традиционно предполагает переход на системное лечение следующей линии (NEST). Однако в группе этих прогрессирующих пациентов есть подгруппа с олигопрогрессирующим заболеванием, которое определяется как прогрессирование ограниченного числа метастатических пятен, тогда как большинство метастазов контролируется системной терапией, которую пациент получает в это время. . Этот гетерогенный ответ на лечение отражает гетерогенность клоногенных клеток, которые вызывают мКРРПЖ. Гипотеза этого исследования заключается в том, что лечение этих олигопрогрессирующих поражений с помощью МДТ позволяет пациентам продолжать их текущую системную терапию, тем самым откладывая необходимость в NEST.

Мультицентровый ретроспективный анализ карт МДТ для олигопрогрессирующего КРРПЖ был проведен ранее в УЗ Левен совместно с УЗ Гент (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Всего для дальнейшего анализа было отобрано 30 пациентов с олигопрогрессирующим КРРПЖ. В этой популяции после медианы наблюдения 17 месяцев (МКР 9;25) медиана NEST-FS в группе MDT составила 16 месяцев (95% ДИ: 10-22 месяца). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 10 месяцев (95% ДИ: 6-15 месяцев). Впоследствии исследователи отобрали в группу MDT тех пациентов, которые получили SBRT или хирургическое вмешательство (метастазэктомию), поскольку эти пациенты будут участниками этого исследования фазы 2. Медиана выживаемости без NEST составила 21 месяц (95% ДИ 12-21 месяц) и медиана ВБП 10 месяцев (95% ДИ: 6-14 месяцев). SBRT или токсичность, связанная с операцией, была незначительной, с ограниченной токсичностью 1 и 2 степени, и только у одного пациента наблюдалась поздняя 3 степень токсичности GU/GI после лечения местного рецидива в простате.

Эти результаты этого ретроспективного анализа ясно показывают необходимость дальнейшего проспективного исследования. Таким образом, это проспективное исследование фазы 2 было начато у пациентов с олигопрогрессирующим мКРРПЖ, которые будут получать МДТ. Если первичную опухоль еще не лечили, будет добавлено местное лечение. Текущее системное лечение будет продолжаться до прогрессирования. Испытание носит исследовательский характер и по-прежнему генерирует гипотезы. Результаты этого исследования послужат руководством для рандомизированного исследования фазы 3 в ближайшем будущем.