去势难治性前列腺癌的转移导向治疗 (MEDCARE)
去势难治性前列腺癌的转移导向治疗 MEDCARE：一项非随机 2 期试验
目的是通过在寡进展去势难治性前列腺癌患者中使用转移导向疗法来确定下一次全身治疗 (NEST) 的推迟。 这将由 NEST-free 生存定义。
此外，研究人员将使用 18F PSMA PET-CT 作为研究成像，以评估预测价值和对治疗政策的影响。
研究概览
详细说明
当在 mHSPC 的情况下开始使用 pADT 治疗时，由于阉割难治性克隆的选择外，对阉割的敏感性最终会消失。 在那一刻，达到了 mCRPC 阶段。 在 mCRPC 的情况下，临床和影像学进展（以及较小程度的生化进展）传统上意味着转向下线全身治疗 (NEST)。 然而，在这些进展的患者组中，有一个亚组显示疾病寡进展，其定义为有限数量的转移点的进展，而大多数转移由患者当时接受的全身治疗控制. 这种对治疗的异质性反应反映了产生 mCRPC 的克隆形成细胞的异质性。 该试验的假设是，对这些寡进展性病变进行 MDT 治疗可以使患者继续接受目前的全身治疗，从而延迟对 NEST 的需求。
先前在 UZ Leuven 和 UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.) 对寡进展性 CRPC 的 MDT 进行了多中心回顾性图表分析。 总共选择了 30 名寡进展性 CRPC 患者进行进一步分析。 在该人群中，经过 17 个月的中位随访 (IQR 9;25)，MDT 组的中位 NEST-FS 为 16 个月（95% CI：10-22 个月）。 中位无进展生存期 (PFS) 为 10 个月（95% CI：6-15 个月）。 随后，研究人员在 MDT 组中选择了接受 SBRT 或手术（转移瘤切除术）的病例，因为这些患者将成为该 2 期试验的受试者。 中位无 NEST 生存期为 21 个月（CI 95% 12-21 个月），中位 PFS 为 10 个月（95% CI：6-14 个月）。 SBRT 或手术相关毒性较小，1 级和 2 级毒性有限，只有一名患者在治疗前列腺局部复发后出现晚期 3 级 GU/GI 毒性。
该回顾性分析的这些发现清楚地表明需要进一步的前瞻性调查。 因此，这项前瞻性 2 期试验是在将接受 MDT 的寡进展性 mCRPC 患者中启动的。 如果原发肿瘤尚未治疗，将增加局部治疗。 正在进行的全身治疗将持续到进展。 该试验是探索性的，并且仍在产生假设。 该试验的结果将作为近期随机 3 期试验的指导。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Leuven、比利时、3000
- Gert De Meerleer
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌初步诊断
- mCRPC 设置，睾酮水平 < 50 ng/dl 或 1.7 nmol/l
- 寡进展性疾病，定义为在任何器官系统中最多有 3 个颅外转移灶或局部复发，通过 CT 和骨扫描等常规影像学诊断。 这可能表现为原有疾病的进展和/或新转移的出现。 （根据 PCWG 3 标准 (20) 定义，请参阅第 6 节。试用程序）
- 目前接受 ADT 治疗的患者，无论是否联合其他全身治疗，如醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、多西紫杉醇和镭-223。 狄诺塞麦是允许的，但不被视为二线全身治疗。
- Priory 通过放疗或手术治疗原发性肿瘤。 如果不治疗原发肿瘤，应在治疗的基础上加用局部治疗。 放疗和手术都是允许的。
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 年龄 >= 18 岁
- 没有任何可能妨碍遵守研究方案和/或后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件。 在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
- 患者就诊于当地医院的多学科肿瘤委员会。
- 在患者注册/随机化之前，必须根据 ICH/GCO 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 血清睾酮水平 > 50 ng/ml 或 > 1.7 nmol/l。
- 存在多发性进展，定义为超过 3 个进行性/新转移病灶和/或局部复发（计为 1 个病灶）。
- 除前列腺癌外可能会干扰试验解释的活动性恶性肿瘤。
- 既往治疗（放疗、手术）或合并症使 PDT 无法进行。
- 妨碍理解试验信息或知情同意或签署知情同意的障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：MDT 治疗 CRPC 少进行性病变
转移导向治疗：
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以转移为导向的治疗（手术和/或放疗）作为寡进行性病变的治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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下线全身治疗 - 自由生存期 (NEST-FS)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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从 MDT 的最后一天到 NEST 或死亡的第一天（以先到者为准）计算的后续全身治疗线开始的时间
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MDT 后最多 5 年
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PSMA PET-CT 准确性和预测值
大体时间：MDT 后最多 5 年
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我们将评估 (1) 在 PSA 进展时，新病灶是否在 PSMA PET-CT 上可见，而在常规成像上不可见或在两者上都可见，(2) 如果这些新病灶在放射学进展时已经可见为活跃的纳入时 PSMA PET-CT 上的病变（而不是常规成像），以及 (3) 我们将评估在寡进展的初步诊断/纳入时 PSMA PET-CT 上是否可见活动性病变，这些病变在 PSMA PET-CT 上不可见如果不进行靶向治疗，常规成像可能会消失。
我们将评估 PSMA PET-CT 是否会导致患者管理发生变化。
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MDT 后最多 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA反应
大体时间：MDT 后最多 5 年
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PSA 值从基线下降 ≥ 50% 由≥ 4 周的第二个值确认。
个人 PSA 变化响应作为从基线到第 12 周的百分比变化将绘制在瀑布图中。
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MDT 后最多 5 年
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临床无进展生存期 (cPFS)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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进展定义为在常规影像学上出现任何复发（局部、淋巴结或转移）。
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MDT 后最多 5 年
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癌症特异性生存 (CSS)
大体时间：MDT 后长达 10 年
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CSS 是从治疗的最后一天到 PCa 死亡计算的
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MDT 后长达 10 年
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总生存期（OS）
大体时间：MDT 后长达 10 年
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总生存期 (OS) 将从治疗的最后一天开始计算，直至因任何原因死亡。
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MDT 后长达 10 年
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急性和晚期毒性（在放射治疗的情况下）
大体时间：MDT 后最多 5 年
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放疗引起的急性和晚期毒性将使用通用毒性标准 5.0 版 (24) 进行评分。
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MDT 后最多 5 年
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手术并发症（在手术的情况下）
大体时间：MDT 后最多 5 年
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将使用 Clavien-Dindo 分类 (25) 对手术并发症进行评分。将在每次随访时对毒性进行评分。
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MDT 后最多 5 年
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生活质量 (QOL)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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使用辅以 QLQ-PR25 的 EORTC QLQ-30 对生活质量进行评分。
我们将使用 EuroQOL 分类系统 (EQ-5D) 评估生活质量年。
计划在基线、治疗的最后一天和每次后续咨询期间进行评估。
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MDT 后最多 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gert De Meerleer, Ph.D., M.D.、UZ Leuven
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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