Metastase-styret terapi ved kastrationsrefraktær prostatakræft (MEDCARE)

Når behandling med pADT påbegyndes i tilfælde af mHSPC, vil følsomheden over for kastration til sidst forsvinde på grund af ud-selektion af kastrations-ildfaste kloner. I det øjeblik er mCRPC-stadiet nået. I forbindelse med mCRPC indebærer klinisk og ikonografisk progression (og i mindre grad biokemisk progression) traditionelt et skift til en næste-linje systemisk behandling (NEST). Inden for gruppen af ​​disse progressive patienter er der imidlertid en undergruppe, der viser oligoprogressiv sygdom, som er defineret som progressionen af ​​et begrænset antal metastatiske pletter, hvorimod størstedelen af ​​metastaserne styres af den systemiske terapi, patienten modtager på det tidspunkt. . Dette heterogene respons på behandling afspejler heterogeniteten af ​​de klonogene celler, der giver anledning til mCRPC. Hypotesen for dette forsøg er, at behandling med MDT af disse oligoprogressive læsioner tillader patienter at forblive på deres nuværende systemiske terapi, og derved forsinker behovet for NEST.

En multicentrisk retrospektiv diagramanalyse af MDT for oligoprogressiv CRPC er tidligere blevet udført i UZ Leuven sammen med UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). I alt 30 patienter med oligoprogressiv CRPC blev udvalgt til yderligere analyse. I denne population, efter en median opfølgning på 17 måneder (IQR 9;25), var median NEST-FS i MDT-gruppen 16 måneder (95 % CI: 10-22 måneder). Den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 10 måneder (95 % CI: 6-15 måneder). Efterfølgende udvalgte efterforskerne inden for MDT-gruppen de tilfælde, der modtog SBRT eller kirurgi (metastasektomi), da disse patienter vil være emnerne i dette fase 2-forsøg. Der var en median NEST-fri overlevelse på 21 måneder (CI 95 % 12-21 måneder) og en median PFS på 10 måneder (95 % CI: 6-14 måneder). SBRT eller operationsrelateret toksicitet var mindre, med begrænset grad 1 og 2 toksicitet, og kun én patient oplevede sen grad 3 GU/GI toksicitet efter behandling for lokalt tilbagefald i prostata.

Disse resultater af denne retrospektive analyse viser klart behovet for yderligere prospektiv undersøgelse. Derfor blev dette prospektive fase 2-forsøg påbegyndt hos patienter med oligoprogressiv mCRPC, som vil modtage MDT. Hvis den primære tumor ikke er behandlet endnu, vil lokal behandling blive tilføjet. Igangværende systemisk behandling vil blive fortsat indtil progression. Forsøget er udforskende og stadig hypotesegenererende. Resultaterne fra dette forsøg vil tjene som vejledning for et randomiseret fase 3-forsøg i den nærmeste fremtid.