Metastasengesteuerte Therapie bei kastrationsrefraktärem Prostatakrebs (MEDCARE)

Wenn bei mHSPC eine Behandlung mit pADT begonnen wird, wird die Kastrationsempfindlichkeit aufgrund der Ausselektion von kastrationsrefraktären Klonen schließlich verschwinden. In diesem Moment ist das Stadium des mCRPC erreicht. Bei mCRPC impliziert die klinische und ikonografische Progression (und in geringerem Maße die biochemische Progression) traditionell einen Wechsel zu einer systemischen Next-Line-Behandlung (NEST). Innerhalb der Gruppe dieser progressiven Patienten gibt es jedoch eine Untergruppe, die eine oligoprogressive Erkrankung zeigt, die als das Fortschreiten einer begrenzten Anzahl von Metastasen definiert ist, während die Mehrheit der Metastasen durch die systemische Therapie, die der Patient zu diesem Zeitpunkt erhält, kontrolliert wird . Diese heterogene Reaktion auf die Behandlung spiegelt die Heterogenität der klonogenen Zellen wider, die zu mCRPC führen. Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Behandlung dieser oligoprogressiven Läsionen mit MDT es den Patienten ermöglicht, ihre derzeitige systemische Therapie beizubehalten, wodurch die Notwendigkeit von NEST hinausgezögert wird.

Eine multizentrische retrospektive Diagrammanalyse zur MDT für oligoprogressives CRPC wurde zuvor an der UZ Leuven zusammen mit der UZ Gent durchgeführt (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Insgesamt 30 Patienten mit oligoprogressivem CRPC wurden für die weitere Analyse ausgewählt. In dieser Population betrug nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17 Monaten (IQR 9;25) die mediane NEST-FS in der MDT-Gruppe 16 Monate (95 %-KI: 10–22 Monate). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 10 Monate (95 % KI: 6–15 Monate). Anschließend wählten die Forscher innerhalb der MDT-Gruppe diejenigen Fälle aus, die eine SBRT oder eine Operation (Metastasektomie) erhielten, da diese Patienten die Probanden in dieser Phase-2-Studie sein werden. Es gab ein medianes NEST-freies Überleben von 21 Monaten (KI 95 % 12–21 Monate) und ein medianes PFS von 10 Monaten (95 % KI: 6–14 Monate). Die SBRT- oder operationsbedingte Toxizität war gering, mit begrenzter Toxizität von Grad 1 und 2 und nur bei einem Patienten, der nach der Behandlung eines lokalen Rezidivs in der Prostata eine späte GU/GI-Toxizität von Grad 3 aufwies.

Diese Ergebnisse dieser retrospektiven Analyse zeigen deutlich die Notwendigkeit weiterer prospektiver Untersuchungen. Daher wurde diese prospektive Phase-2-Studie bei Patienten mit oligoprogressivem mCRPC initiiert, die MDT erhalten werden. Wenn der Primärtumor noch nicht behandelt wurde, wird eine lokale Behandlung hinzugefügt. Die laufende systemische Behandlung wird bis zum Fortschreiten fortgesetzt. Die Studie ist explorativ und dennoch hypothesengenerierend. Die Ergebnisse dieser Studie werden als Richtschnur für eine randomisierte Phase-3-Studie in naher Zukunft dienen.