Terapia diretta alla metastasi nel cancro alla prostata refrattario alla castrazione (MEDCARE)
Terapia diretta alle metastasi nel carcinoma prostatico refrattario alla castrazione MEDCARE: uno studio di fase 2 non randomizzato
L'obiettivo è definire il rinvio del trattamento sistemico di nuova linea (NEST), mediante l'uso della terapia diretta alle metastasi nei pazienti con carcinoma prostatico oligoprogressivo refrattario alla castrazione. Questo sarà definito dalla sopravvivenza libera da NEST.
Inoltre, i ricercatori utilizzeranno 18F PSMA PET-CT come imaging sperimentale, per valutare il valore predittivo e l'impatto sulla politica di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Quando si inizia il trattamento con pADT in caso di mHSPC, la sensibilità alla castrazione finirà per scomparire a causa della fuori selezione di cloni refrattari alla castrazione. In quel momento si raggiunge lo stadio di mCRPC. Nel contesto della mCRPC, la progressione clinica e iconografica (e in misura minore la progressione biochimica) implica tradizionalmente il passaggio a un trattamento sistemico di nuova generazione (NEST). Tuttavia, all'interno del gruppo di questi pazienti progressivi, esiste un sottogruppo che presenta una malattia oligoprogressiva, definita come la progressione di un numero limitato di punti metastatici, mentre la maggior parte delle metastasi è controllata dalla terapia sistemica che il paziente sta ricevendo in quel momento . Questa risposta eterogenea al trattamento riflette l'eterogeneità delle cellule clonogeniche che danno origine a mCRPC. L'ipotesi di questo studio è che il trattamento con MDT di queste lesioni oligoprogressive consenta ai pazienti di mantenere la loro attuale terapia sistemica, ritardando così la necessità di NEST.
Un'analisi retrospettiva multicentrica del grafico su MDT per CRPC oligoprogressivo è stata condotta in precedenza presso l'UZ Leuven insieme all'UZ Gent (doi: 10.1016/j.euo.2019.08.012.). Un totale di 30 pazienti con CRPC oligoprogressivo sono stati selezionati per ulteriori analisi. In questa popolazione, dopo un follow-up mediano di 17 mesi (IQR 9;25), il NEST-FS mediano nel gruppo MDT era di 16 mesi (IC 95%: 10-22 mesi). La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 10 mesi (IC 95%: 6-15 mesi). Successivamente, i ricercatori hanno selezionato all'interno del gruppo MDT quei casi che hanno ricevuto SBRT o intervento chirurgico (metastasectomia), poiché questi pazienti saranno i soggetti in questo studio di fase 2. C'è stata una sopravvivenza libera da NEST mediana di 21 mesi (IC 95% 12-21 mesi) e una PFS mediana di 10 mesi (IC 95%: 6-14 mesi). La SBRT o la tossicità correlata alla chirurgia è stata minore, con tossicità limitata di grado 1 e 2 e solo un paziente ha manifestato tossicità GU/GI tardiva di grado 3 dopo il trattamento per recidiva locale nella prostata.
Questi risultati di questa analisi retrospettiva mostrano chiaramente la necessità di ulteriori indagini prospettiche. Pertanto, questo studio prospettico di fase 2 è stato avviato in pazienti con mCRPC oligoprogressivo che riceveranno MDT. Se il tumore primario non è stato ancora trattato, verrà aggiunto il trattamento locale. Il trattamento sistemico in corso continuerà fino alla progressione. Il processo è esplorativo e genera ancora ipotesi. I risultati di questo studio serviranno da guida per uno studio randomizzato di fase 3 nel prossimo futuro.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Gert De Meerleer
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi iniziale istologicamente provata di adenocarcinoma della prostata
- impostazione mCRPC, con livello di testosterone < 50 ng/dl o 1,7 nmol/l
- Malattia oligoprogressiva, definita come un massimo di 3 metastasi extracraniche in qualsiasi sistema di organi o recidiva locale, diagnosticata all'imaging convenzionale con TC e scintigrafia ossea. Questo può presentarsi come la progressione di una malattia preesistente e/o la comparsa di nuove metastasi. (definito in base ai criteri PCWG 3 (20), vedere la sezione 6. Procedure di prova)
- Pazienti attualmente in trattamento con ADT, in combinazione o meno con un altro trattamento sistemico come abiraterone acetato, enzalutamide, docetaxel e radio-223. Denosumab è consentito ma non considerato come trattamento sistemico di seconda linea.
- Priory ha trattato il tumore primario con radioterapia o intervento chirurgico. Se il tumore primitivo non viene trattato, al trattamento deve essere aggiunta la terapia locale. Sono consentite sia la radioterapia che la chirurgia.
- Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
- Età >= 18 anni
- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e/o del programma di follow-up. Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
- Paziente presentato al consiglio multidisciplinare del tumore dell'ospedale locale.
- Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCO e le normative nazionali/locali.
Criteri di esclusione:
- Livello sierico di testosterone > 50 ng/ml o > 1,7 nmol/l.
- Presenza di poliprogressione, definita come più di 3 lesioni metastatiche progressive/nuove e/o recidiva locale (che conta per 1 lesione).
- Tumore maligno attivo diverso dal cancro alla prostata che può potenzialmente interferire con l'interpretazione dello studio.
- Precedenti trattamenti (RT, chirurgia) o comorbilità che rendono impossibile la PDT.
- Disturbo che preclude la comprensione delle informazioni sulla sperimentazione o del consenso informato o della firma del consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: MDT per lesioni oligoprogressive nella CRPC
terapia diretta alle metastasi:
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Terapia diretta alla metastasi (chirurgia e/o radioterapia) come trattamento delle lesioni oligoprogressive
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Trattamento sistemico di nuova linea - sopravvivenza libera (NEST-FS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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Tempo fino all'inizio con una successiva linea di trattamento sistemico calcolato dall'ultimo giorno di MDT fino al primo giorno di NEST o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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fino a 5 anni dopo MDT
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Precisione PSMA PET-CT e valore predittivo
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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Valuteremo se (1) al momento della progressione del PSA, nuove lesioni saranno visibili su PSMA PET-CT e non su imaging convenzionale o visibili su entrambi, (2) se quelle nuove lesioni al momento della progressione radiografica erano già visibili come attive lesioni alla PSMA PET-TC (e non all'imaging convenzionale) al momento dell'inclusione, e (3) valuteremo se lesioni attive visibili alla PSMA PET-TC alla diagnosi iniziale di oligoprogressione/al momento dell'inclusione, che non sono visibili su l'imaging convenzionale potrebbe scomparire senza un trattamento mirato.
Valuteremo se PSMA PET-CT comporterebbe un cambiamento nella gestione del paziente.
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fino a 5 anni dopo MDT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta PSA
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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Un calo del valore del PSA ≥ 50% rispetto al basale confermato da un secondo valore ≥ 4 settimane.
Le singole risposte al cambiamento del PSA come variazione percentuale dal basale alla settimana 12 verranno tracciate in un diagramma a cascata.
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fino a 5 anni dopo MDT
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Sopravvivenza clinica libera da progressione (cPFS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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La progressione è definita come la comparsa di qualsiasi recidiva (locale, linfonodale o metastatica) all'imaging convenzionale.
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fino a 5 anni dopo MDT
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Sopravvivenza cancro-specifica (CSS)
Lasso di tempo: fino a 10 anni dopo MDT
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La CSS viene calcolata dall'ultimo giorno di trattamento fino alla morte per PCa
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fino a 10 anni dopo MDT
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 10 anni dopo MDT
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La sopravvivenza globale (OS) sarà calcolata dall'ultimo giorno di trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.
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fino a 10 anni dopo MDT
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Tossicità acuta e tardiva (in caso di radioterapia)
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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La tossicità acuta e tardiva come risultato della radioterapia sarà valutata utilizzando i criteri comuni di tossicità versione 5.0 (24).
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fino a 5 anni dopo MDT
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Complicanze chirurgiche (in caso di intervento chirurgico)
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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Le complicanze chirurgiche saranno valutate utilizzando la classificazione Clavien-Dindo (25) La tossicità verrà valutata ad ogni visita di follow-up.
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fino a 5 anni dopo MDT
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo MDT
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Punteggio della qualità della vita utilizzando l'EORTC QLQ-30 integrato con QLQ-PR25.
Valuteremo la qualità della vita-anni con il sistema di classificazione EuroQOL (EQ-5D).
Le valutazioni sono pianificate al basale, l'ultimo giorno di trattamento e durante ogni consultazione di follow-up.
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fino a 5 anni dopo MDT
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gert De Meerleer, Ph.D., M.D., UZ Leuven
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- S63177
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