Vliv cvičení a respirační terapie na funkci pravé komory u těžké plicní hypertenze

Cílem této prospektivní, randomizované, kontrolované studie u pacientů s plicní hypertenzí, kteří jsou ve stabilní optimalizované léčbě po dobu alespoň 2 měsíců, je prověřit vliv doplňkové pohybové a respirační terapie na funkci pravého srdce.

Primárním cílovým parametrem této studie je funkce pravého srdce, měřená srdečním indexem během zátěže invazivně stanoveným katetrizací pravého srdce. Pro zaznamenání fyziologického efektu tréninku je relevantních více hemodynamických parametrů pro stanovení funkce pravého srdce a také klinické a molekulární parametry. Molekulární parametry se skládají z laboratorních parametrů a zánětlivých parametrů a dále z genetických analýz, měření epigenetických změn měřených pomocí exprese mikroRNA a metylace DNA a imunohistochemických měření muskulatury čtyřhlavého svalu.

Parametry studie budou hodnoceny při rutinních vyšetřeních pacienta. Klinické parametry zahrnují hemodynamické hodnocení pulmonálního arteriálního tlaku při zátěži, pumpovací funkce levé a pravé komory a další echokardiografické parametry. Zlepšení cvičební kapacity bude měřeno změnou vzdálenosti šestiminutové chůze, ekonomikou dýchání, funkční třídou Světové zdravotnické organizace (funkční třída WHO), špičkovou spotřebou kyslíku a analýzou krevních plynů. Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku SF-36. Data pro analýzu přežití budou získána strukturovanými telefonickými rozhovory. Bezpečnost tréninku zaručuje dlouhodobé, klidové a zátěžové EKG, bezpečnostní laboratoř, systémový krevní tlak, srdeční frekvence, saturace kyslíkem a výskyt nežádoucích příhod. Kromě rutinních vyšetření na začátku a po 15 týdnech bude provedena katetrizace pravého srdce.

Pacienti budou vyšetřeni v Thoraxklinik Heidelberg. Pacienti tréninkové skupiny se hned po základním vyšetření zúčastní specifického, 3týdenního lůžkového tréninkového programu v rehabilitačním centru Königstuhl Heidelberg. Tréninkový program se skládá z cvičení a respirační terapie a také mentálního tréninku chůze. Respirační terapie bude prováděna 5x týdně po dobu 30 minut. Dále bude 5-7x týdně naplánován 15-25 minutový intervalový trénink s nízkou dávkou na cyklistickém ergometru, trénink jednotlivých svalových skupin s činkami s nízkou váhou a řízené procházky na zemi. Třikrát až pětkrát týdně se provádí „mentální trénink chůze“ k odhadu individuálních fyzických schopností a omezení pacienta. Tepová frekvence během cvičení a intenzita tréninku budou pečlivě sledovány a individuálně upravovány. Po třech týdnech nemocniční rehabilitace jsou pacienti požádáni, aby pokračovali ve výcviku dalších dvanáct týdnů doma. Všichni pacienti budou vyšetřeni před tréninkovým programem, na konci hospitalizační fáze po třech týdnech a po 15 týdnech. Pacienti kontrolní skupiny budou pokračovat ve svém životním stylu bez individuálních tréninkových předpisů. Po účasti ve studii bude také pacientům z kontrolní skupiny nabídnuta účast na školicím programu.

Kontrolní vyšetření zahrnují anamnézu, funkční třídu WHO, fyzikální vyšetření, EKG, echokardiografii v klidu a při zátěži, spiroergometrii, kvalitu života, analýzu krevních plynů, plicní funkce, vzdálenost 6 minut chůze, saturaci kyslíkem, krevní tlak a srdeční frekvence, laboratorní testy. Na začátku a po třech měsících lze také provést volitelné zobrazování magnetickou rezonancí. Na začátku bude provedeno nepovinné genetické hodnocení; a na začátku, po třech a 15 týdnech budou hodnoceny hladiny exprese mikro RNA a methylace DNA. Na začátku a po 15 týdnech bude volitelně provedena biopsie muskulatury čtyřhlavého svalu. Lék zůstane stabilní po celou dobu studie.