Effetto dell'esercizio e della terapia respiratoria sulla funzione ventricolare destra nell'ipertensione polmonare grave

Lo scopo di questo studio prospettico, randomizzato e controllato in pazienti con ipertensione polmonare, sottoposti a trattamento ottimizzato stabile per almeno 2 mesi, è esaminare l'effetto di un esercizio aggiuntivo e di una terapia respiratoria sulla funzione del cuore destro.

L'endpoint primario di questo studio è la funzione del cuore destro, misurata dall'indice cardiaco durante l'esercizio determinato in modo invasivo dal cateterismo del cuore destro. Più parametri emodinamici per la determinazione della funzione cardiaca destra, nonché parametri clinici e molecolari sono rilevanti per registrare l'effetto fisiologico dell'allenamento. I parametri molecolari sono composti da parametri di laboratorio e parametri infiammatori, nonché analisi genetiche, misurazioni dei cambiamenti epigenetici misurati mediante espressioni di microRNA e metilazione del DNA e misurazioni immunoistochimiche della muscolatura del quadricipite.

I parametri dello studio saranno valutati negli esami di routine del paziente. I parametri clinici comprendono la valutazione emodinamica della pressione arteriosa polmonare durante l'esercizio, la funzione di pompa del ventricolo sinistro e destro e altri parametri ecocardiografici. Il miglioramento della capacità di esercizio sarà misurato dal cambiamento della distanza percorsa a piedi in sei minuti, dall'economia della respirazione, dalla classe funzionale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (classe funzionale dell'OMS), dal consumo massimo di ossigeno e dall'emogasanalisi. La qualità della vita sarà valutata con il questionario SF-36. I dati per l'analisi della sopravvivenza saranno ottenuti da interviste telefoniche strutturate. La sicurezza dell'allenamento è garantita da ECG a lungo termine, a riposo e da sforzo, laboratorio di sicurezza, pressione arteriosa sistemica, frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno e comparsa di eventi avversi. Oltre agli esami di routine al basale e dopo 15 settimane, verrà eseguito un cateterismo del cuore destro.

I pazienti saranno esaminati nella Thoraxklinik Heidelberg. I pazienti del gruppo di formazione prenderanno parte a uno specifico programma di formazione ospedaliera di 3 settimane presso il centro di riabilitazione Königstuhl Heidelberg subito dopo l'esame di riferimento. Il programma di allenamento consiste in esercizio fisico e terapia respiratoria, nonché un allenamento mentale per l'andatura. La terapia respiratoria verrà eseguita 5 volte a settimana per 30 minuti. Inoltre, 15-25 minuti di allenamento a intervalli a bassa dose su un cicloergometro, allenamento con manubri di particolari gruppi muscolari con pesi ridotti e camminate supervisionate a livello del suolo saranno programmate 5-7 volte a settimana. Da tre a cinque volte alla settimana viene condotto un "addestramento all'andatura mentale" per valutare le capacità e i limiti fisici individuali del paziente. La frequenza cardiaca durante l'esercizio e l'intensità dell'allenamento saranno attentamente monitorati e regolati individualmente. Dopo tre settimane di riabilitazione in ospedale, ai pazienti viene chiesto di continuare la formazione per altre dodici settimane a casa. Tutti i pazienti saranno esaminati prima del programma di formazione, alla fine della fase ospedaliera dopo tre settimane e dopo 15 settimane. I pazienti del gruppo di controllo continueranno con il loro stile di vita senza prescrizioni di allenamento individuali. Dopo aver partecipato allo studio, anche ai pazienti del gruppo di controllo verrà offerto di prendere parte al programma di formazione.

Gli esami di controllo riguardano l'anamnesi, la classe funzionale OMS, l'esame obiettivo, l'ECG, l'ecocardiografia a riposo e durante l'esercizio, la spiroergometria, la qualità della vita, l'emogasanalisi, la funzione polmonare, la distanza percorsa in 6 minuti, la saturazione di ossigeno, la pressione sanguigna e frequenza cardiaca, esami di laboratorio. Può anche essere eseguita una risonanza magnetica facoltativa all'inizio e dopo tre mesi. Al basale, verrà eseguita una valutazione genetica facoltativa; e all'inizio, dopo tre e 15 settimane saranno valutati i livelli di espressione del micro RNA e la metilazione del DNA. Una biopsia della muscolatura del quadricipite sarà facoltativamente eseguita al basale e dopo 15 settimane. I farmaci rimarranno stabili per tutto lo studio.