Effet de l'exercice et de la thérapie respiratoire sur la fonction ventriculaire droite dans l'hypertension pulmonaire sévère

Le but de cette étude prospective, randomisée et contrôlée chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire, sous traitement optimisé stable depuis au moins 2 mois, est d'examiner l'effet d'un exercice supplémentaire et d'une thérapie respiratoire sur la fonction cardiaque droite.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est la fonction cardiaque droite, mesurée par l'indice cardiaque pendant l'exercice déterminé de manière invasive par cathétérisme cardiaque droit. Des paramètres plus hémodynamiques pour la détermination de la fonction cardiaque droite ainsi que des paramètres cliniques et moléculaires sont pertinents pour enregistrer l'effet physiologique de l'entraînement. Les paramètres moléculaires sont composés de paramètres de laboratoire et de paramètres inflammatoires ainsi que d'analyses génétiques, de mesures de modifications épigénétiques mesurées par les expressions de microARN et de méthylation de l'ADN et de mesures immunohistochimiques de la musculature du quadriceps.

Les paramètres de l'étude seront évalués lors des examens de routine du patient. Les paramètres cliniques comprennent l'évaluation hémodynamique de la pression artérielle pulmonaire pendant l'exercice, la fonction de pompe des ventricules gauche et droit et d'autres paramètres échocardiographiques. L'amélioration de la capacité d'exercice sera mesurée par le changement de la distance de marche de six minutes, l'économie de la respiration, la classe fonctionnelle de l'organisation mondiale de la santé (classe fonctionnelle de l'OMS), la consommation maximale d'oxygène et l'analyse des gaz sanguins. La qualité de vie sera évaluée avec le questionnaire SF-36. Les données pour l'analyse de survie seront obtenues par des entretiens téléphoniques structurés. La sécurité de la formation est garantie par l'ECG à long terme, au repos et à l'effort, le laboratoire de sécurité, la pression artérielle systémique, la fréquence cardiaque, la saturation en oxygène et la survenue d'événements indésirables. En plus des examens de routine au départ et après 15 semaines, un cathétérisme cardiaque droit sera effectué.

Les patients seront examinés à la Thoraxklinik Heidelberg. Les patients du groupe de formation participeront à un programme de formation interne spécifique de 3 semaines au centre de réadaptation Königstuhl Heidelberg juste après l'examen de base. Le programme d'entraînement comprend des exercices et une thérapie respiratoire ainsi qu'un entraînement à la marche mentale. La thérapie respiratoire sera effectuée 5 fois/semaine pendant 30 minutes. De plus, 15 à 25 minutes d'entraînement par intervalles à faible dose sur un vélo ergomètre, un entraînement avec haltères de groupes musculaires particuliers avec des poids légers et des marches supervisées au niveau du sol seront programmés 5 à 7 fois par semaine. Trois à cinq fois par semaine, un "entraînement à la marche mentale" est effectué pour estimer les capacités et les limites physiques individuelles du patient. La fréquence cardiaque pendant l'exercice et l'intensité de l'entraînement seront étroitement surveillées et ajustées individuellement. Après trois semaines de rééducation à l'hôpital, les patients sont invités à poursuivre l'entraînement pendant douze semaines supplémentaires à domicile. Tous les patients seront examinés avant le programme de formation, à la fin de la phase hospitalière après trois semaines et après 15 semaines. Les patients du groupe témoin poursuivront leur mode de vie sans prescriptions d'entraînement individuel. Après avoir participé à l'étude, les patients du groupe témoin se verront également proposer de participer au programme de formation.

Les examens de contrôle portent sur les antécédents médicaux, la classe fonctionnelle OMS, l'examen physique, l'ECG, l'échocardiographie au repos et à l'effort, la spiroergométrie, la qualité de vie, l'analyse des gaz du sang, la fonction pulmonaire, la distance de marche de 6 minutes, la saturation en oxygène, la pression artérielle et fréquence cardiaque, tests de laboratoire. Une imagerie par résonance magnétique facultative au début et après trois mois peut également être réalisée. Au départ, une évaluation génétique facultative sera effectuée ; et au début, après trois et 15 semaines, les niveaux d'expression de micro ARN et de méthylation de l'ADN seront évalués. Une biopsie de la musculature du quadriceps sera éventuellement réalisée au départ et après 15 semaines. Les médicaments resteront stables tout au long de l'étude.