Efecto del ejercicio y la terapia respiratoria sobre la función ventricular derecha en la hipertensión pulmonar grave

El objetivo de este estudio prospectivo, aleatorizado y controlado en pacientes con hipertensión pulmonar, que están bajo tratamiento optimizado estable durante al menos 2 meses, es examinar el efecto de un ejercicio adicional y terapia respiratoria en la función del corazón derecho.

El criterio principal de valoración de este estudio es la función del corazón derecho, medida por el índice cardíaco durante el ejercicio determinado de forma invasiva por cateterismo del corazón derecho. Más parámetros hemodinámicos para la determinación de la función del corazón derecho, así como parámetros clínicos y moleculares son relevantes para registrar el efecto fisiológico del entrenamiento. Los parámetros moleculares se componen de parámetros de laboratorio y parámetros inflamatorios, así como análisis genéticos, mediciones de cambios epigenéticos medidos por expresiones de microARN y metilación de ADN y mediciones inmunohistoquímicas de la musculatura del cuádriceps.

Los parámetros del estudio se evaluarán en los exámenes de rutina del paciente. Los parámetros clínicos comprenden la evaluación hemodinámica de la presión arterial pulmonar durante el ejercicio, la función de bomba del ventrículo derecho e izquierdo y otros parámetros ecocardiográficos. La mejora de la capacidad de ejercicio se medirá por el cambio de la distancia de caminata de seis minutos, la economía de la respiración, la clase funcional de la organización mundial de la salud (clase funcional de la OMS), el consumo máximo de oxígeno y el análisis de gases en sangre. La calidad de vida se evaluará con el cuestionario SF-36. Los datos para el análisis de supervivencia se obtendrán mediante entrevistas telefónicas estructuradas. La seguridad del entrenamiento está garantizada por el ECG de esfuerzo y reposo a largo plazo, el laboratorio de seguridad, la presión arterial sistémica, la frecuencia cardíaca, la saturación de oxígeno y la ocurrencia de eventos adversos. Además de los exámenes de rutina al inicio y después de 15 semanas, se realizará un cateterismo del corazón derecho.

Los pacientes serán examinados en el Thoraxklinik Heidelberg. Los pacientes del grupo de entrenamiento participarán en un programa de entrenamiento específico de 3 semanas para pacientes hospitalizados en el centro de rehabilitación Königstuhl Heidelberg justo después del examen inicial. El programa de entrenamiento consiste en ejercicio y terapia respiratoria, así como un entrenamiento mental de la marcha. La terapia respiratoria se realizará 5 veces por semana durante 30 minutos. Además, se programarán de 5 a 7 veces por semana un entrenamiento de intervalos de baja dosis de 15 a 25 minutos en una bicicleta ergométrica, entrenamiento con mancuernas de grupos musculares particulares con poco peso y caminatas supervisadas a nivel del suelo. De tres a cinco veces por semana se lleva a cabo un "entrenamiento mental de la marcha" para estimar las capacidades y limitaciones físicas individuales del paciente. La frecuencia cardíaca durante el ejercicio y la intensidad del entrenamiento se controlarán de cerca y se ajustarán individualmente. Después de tres semanas de rehabilitación en el hospital, se pide a los pacientes que continúen el entrenamiento durante doce semanas más en casa. Todos los pacientes serán examinados antes del programa de entrenamiento, al final de la fase hospitalaria después de tres semanas y después de 15 semanas. Los pacientes del grupo control continuarán con su estilo de vida sin prescripciones de entrenamiento individual. Después de haber participado en el estudio, a los pacientes del grupo de control también se les ofrecerá participar en el programa de entrenamiento.

Los exámenes de control cubren la historia clínica, clase funcional de la OMS, examen físico, ECG, ecocardiografía en reposo y durante el ejercicio, espiroergometría, calidad de vida, análisis de gases en sangre, función pulmonar, caminata de 6 minutos, saturación de oxígeno, presión arterial y frecuencia cardíaca, pruebas de laboratorio. También se puede realizar una imagen de resonancia magnética opcional al principio y después de tres meses. Al inicio, se realizará una evaluación genética opcional; y al principio, a las tres ya las 15 semanas se evaluarán los niveles de expresión de micro ARN y metilación del ADN. Opcionalmente, se realizará una biopsia de la musculatura del cuádriceps al inicio y después de 15 semanas. La medicación permanecerá estable durante todo el estudio.