Wpływ ćwiczeń i terapii oddechowej na czynność prawej komory w ciężkim nadciśnieniu płucnym

Celem tego prospektywnego, randomizowanego, kontrolowanego badania u pacjentów z nadciśnieniem płucnym, u których trwa co najmniej 2 miesiące stabilnego leczenia optymalizowanego, jest zbadanie wpływu dodatkowego wysiłku fizycznego i terapii oddechowej na czynność prawego serca.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest czynność prawego serca, mierzona wskaźnikiem sercowym podczas wysiłku, określana inwazyjnie przez cewnikowanie prawego serca. Więcej parametrów hemodynamicznych do określenia funkcji prawego serca, a także parametry kliniczne i molekularne są istotne dla zarejestrowania fizjologicznego efektu treningu. Parametry molekularne obejmują parametry laboratoryjne i zapalne, a także analizy genetyczne, pomiary zmian epigenetycznych mierzone ekspresją mikroRNA oraz metylację DNA i pomiary immunohistochemiczne mięśnia czworogłowego uda.

Parametry badania zostaną ocenione podczas rutynowych badań pacjenta. Parametry kliniczne obejmują hemodynamiczną ocenę tętniczego ciśnienia płucnego podczas wysiłku, czynność pompowania lewej i prawej komory oraz inne parametry echokardiograficzne. Poprawa wydolności wysiłkowej będzie mierzona zmianą sześciominutowego dystansu marszu, ekonomiką oddychania, klasą funkcjonalną Światowej Organizacji Zdrowia (klasa funkcjonalna WHO), szczytowym zużyciem tlenu i analizą gazometrii. Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza SF-36. Dane do analizy przeżycia zostaną pozyskane w drodze ustrukturyzowanych wywiadów telefonicznych. Bezpieczeństwo treningu gwarantuje długoterminowy, spoczynkowy i wysiłkowy EKG, bezpieczeństwo laboratoryjne, ciśnienie systemowe, częstość akcji serca, wysycenie tlenem oraz występowanie zdarzeń niepożądanych. Oprócz rutynowych badań wyjściowych i po 15 tygodniach zostanie wykonane cewnikowanie prawego serca.

Pacjenci będą badani w Thoraxklinik Heidelberg. Pacjenci z grupy szkoleniowej wezmą udział w specjalnym, 3-tygodniowym programie szkolenia stacjonarnego w ośrodku rehabilitacyjnym Königstuhl Heidelberg zaraz po badaniu wyjściowym. Program treningowy składa się z ćwiczeń i terapii oddechowej oraz mentalnego treningu chodu. Terapia oddechowa będzie wykonywana 5 razy w tygodniu przez 30 minut. Ponadto 5-7 razy w tygodniu zaplanowano 15-25 minutowy trening interwałowy z niskimi dawkami na ergometrze rowerowym, trening hantlami poszczególnych grup mięśniowych z niskimi ciężarami oraz nadzorowane spacery po podłożu. Trzy do pięciu razy w tygodniu przeprowadzany jest „trening chodu mentalnego” w celu oceny indywidualnych możliwości i ograniczeń fizycznych pacjenta. Tętno podczas ćwiczeń oraz intensywność treningu będą ściśle monitorowane i indywidualnie dostosowywane. Po trzech tygodniach rehabilitacji wewnątrzszpitalnej pacjenci proszeni są o kontynuowanie treningu przez kolejne dwanaście tygodni w domu. Wszyscy pacjenci zostaną przebadani przed programem szkoleniowym, pod koniec fazy szpitalnej po trzech tygodniach i po 15 tygodniach. Pacjenci z grupy kontrolnej będą kontynuować swój styl życia bez indywidualnych zaleceń treningowych. Po wzięciu udziału w badaniu pacjenci z grupy kontrolnej zostaną również zaproszeni do udziału w programie szkoleniowym.

Badania kontrolne obejmują wywiad, klasę czynnościową wg WHO, badanie przedmiotowe, EKG, echokardiografię spoczynkową i podczas wysiłku, spiroergometrię, jakość życia, gazometrię, czynność płuc, dystans 6 min marszu, wysycenie tlenem, ciśnienie i tętno, badania laboratoryjne. Opcjonalnie można wykonać rezonans magnetyczny na początku i po trzech miesiącach. Na początku zostanie przeprowadzona opcjonalna ocena genetyczna; a na początku, po 3 i 15 tygodniach, zostaną ocenione poziomy ekspresji mikroRNA i metylacji DNA. Biopsja mięśnia czworogłowego uda zostanie opcjonalnie przeprowadzona na początku badania i po 15 tygodniach. Leki pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.