Effekt av träning och andningsterapi på högerkammarfunktion vid svår pulmonell hypertoni

Syftet med denna prospektiva, randomiserade, kontrollerade studie på patienter med pulmonell hypertoni, som är under stabil optimerad behandling i minst 2 månader, är att undersöka effekten av ytterligare träning och andningsterapi på höger hjärtfunktion.

Den primära endpointen för denna studie är den högra hjärtfunktionen, mätt med hjärtindex under träning invasivt bestämt genom kateterisering av höger hjärta. Fler hemodynamiska parametrar för bestämning av höger hjärtfunktion samt kliniska och molekylära parametrar är relevanta för att registrera den fysiologiska effekten av träningen. De molekylära parametrarna är sammansatta av laboratorieparameter och inflammatorisk parameter samt genetiska analyser, mätningar av epigenetiska förändringar mätta med mikroRNA-uttryck och DNA-metylering och immunhistokemiska mätningar av quadricepsmuskulaturen.

Studieparametrarna kommer att bedömas i patientens rutinundersökningar. Kliniska parametrar omfattar hemodynamisk bedömning av pulmonellt artärtryck under träning, pumpfunktion hos vänster och höger kammare och ytterligare ekokardiografiska parametrar. Förbättring av träningskapaciteten kommer att mätas genom förändringen av sex minuters gångavstånd, andningsekonomin, världshälsoorganisationens funktionsklass (WHO funktionsklass), toppsyreförbrukning och blodgasanalys. Livskvaliteten kommer att bedömas med frågeformuläret SF-36. Data för överlevnadsanalys kommer att erhållas genom strukturerade telefonintervjuer. Träningens säkerhet garanteras av långtids-, vilo- och stress-EKG, säkerhetslaboratorium, systemiskt blodtryck, hjärtfrekvens, syremättnad och förekomst av biverkningar. Utöver rutinundersökningarna vid baslinjen och efter 15 veckor kommer en kateterisering av höger hjärta att utföras.

Patienterna kommer att undersökas på Thoraxkliniken Heidelberg. Patienter i träningsgruppen kommer att delta i ett specifikt 3-veckors slutenvårdsprogram på rehabiliteringscentret Königstuhl Heidelberg direkt efter grundundersökningen. Träningsprogrammet består av tränings- och andningsterapi samt en mental gångträning. Andningsbehandling kommer att utföras 5 gånger/vecka i 30 minuter. Dessutom kommer 15-25 minuters lågdoserad intervallträning på cykelergometer, hantelträning av speciella muskelgrupper med låg vikt och övervakade promenader på marknivå att schemaläggas 5-7 gånger/vecka. Tre-fem gånger i veckan genomförs en "mental gångträning" för att uppskatta patientens individuella fysiska förmågor och begränsningar. Pulsen under träning och träningens intensitet kommer att övervakas noggrant och anpassas individuellt. Efter tre veckors rehabilitering på sjukhus uppmanas patienterna att fortsätta träningen i ytterligare tolv veckor hemma. Alla patienter kommer att undersökas före träningsprogrammet, i slutet av sjukhusfasen efter tre veckor och efter 15 veckor. Patienter i kontrollgruppen kommer att fortsätta med sin livsstil utan individuella träningsrecept. Efter att ha deltagit i studien kommer även patienter i kontrollgruppen att erbjudas att delta i träningsprogrammet.

Kontrollundersökningarna omfattar sjukdomshistoria, WHO funktionsklass, fysisk undersökning, EKG, ekokardiografi i vila och under träning, spiroergometri, livskvalitet, blodgasanalys, lungfunktion, 6 minuters gångavstånd, syremättnad, blodtryck och puls, laboratorietester. En valfri magnetresonansavbildning i början och efter tre månader kan också utföras. Vid baslinjen kommer en valfri genetisk bedömning att utföras; och i början, efter tre och 15 veckor, kommer expressionsnivåerna av mikro-RNA och metylering av DNA:t att bedömas. En biopsi av quadriceps-muskulaturen kommer valfritt att utföras vid baslinjen och efter 15 veckor. Medicineringen kommer att förbli stabil under hela studien.