Harjoituksen ja hengityshoidon vaikutus oikean kammion toimintaan vaikeassa keuhkoverenpainetaudissa

Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena pulmonaalihypertensiopotilailla, jotka ovat vakaassa optimoidussa hoidossa vähintään 2 kuukauden ajan, on tutkia lisäharjoituksen ja hengityshoidon vaikutusta oikean sydämen toimintaan.

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on oikean sydämen toiminta, joka mitataan sydämen indeksillä harjoituksen aikana ja joka määritetään invasiivisesti oikean sydämen katetroinnilla. Hemodynaamiset parametrit oikean sydämen toiminnan määrittämiseksi sekä kliiniset ja molekyyliparametrit ovat merkityksellisiä harjoituksen fysiologisen vaikutuksen kirjaamiseksi. Molekyyliparametrit koostuvat laboratorioparametreista ja tulehdusparametreista sekä geneettisistä analyyseistä, epigeneettisten muutosten mittauksista, jotka mitataan mikroRNA-ilmentymillä sekä DNA-metylaatiolla ja nelipäisen lihaksen immunohistokemiallisilla mittauksilla.

Tutkimusparametrit arvioidaan potilaan rutiinitutkimuksissa. Kliiniset parametrit käsittävät keuhkovaltimopaineen hemodynaamisen arvioinnin rasituksen aikana, vasemman ja oikean kammion pumpputoiminnasta ja muista kaikukardiografisista parametreista. Liikuntakyvyn paranemista mitataan kuuden minuutin kävelyetäisyyden muutoksella, hengitystaloudella, Maailman terveysjärjestön toiminnallisella luokalla (WHO-funktionaalinen luokka), huippuhapenkulutuksella ja verikaasuanalyysillä. Elämänlaatua arvioidaan SF-36-kyselylomakkeella. Eloonjäämisanalyysiin saadaan tietoa strukturoiduista puhelinhaastatteluista. Harjoittelun turvallisuuden takaavat pitkäkestoinen lepo- ja stressi-EKG, turvallisuuslaboratorio, systeeminen verenpaine, sydämen taajuus, happisaturaatio ja haittatapahtumien esiintyminen. Rutiinitutkimusten lisäksi lähtötilanteessa ja 15 viikon kuluttua suoritetaan oikean sydämen katetrointi.

Potilaat tutkitaan Thoraxklinik Heidelbergissä. Valmennusryhmän potilaat osallistuvat heti perustutkimuksen jälkeen erityiseen, 3 viikon laitoshoitoohjelmaan Königstuhl Heidelbergin kuntoutuskeskuksessa. Harjoitusohjelma koostuu liikunta- ja hengitysterapiasta sekä henkisestä kävelyharjoittelusta. Hengityshoitoa suoritetaan 5 kertaa viikossa 30 minuutin ajan. Lisäksi järjestetään 15-25 minuutin pieniannoksinen intervalliharjoittelu pyöräergometrillä, tiettyjen lihasryhmien käsipainoharjoittelu pienillä painoilla ja ohjattuja kävelylenkkejä maanpinnalla 5-7 kertaa viikossa. Kolmesta viiteen kertaa viikossa suoritetaan "henkinen kävelyharjoittelu" potilaan yksilöllisten fyysisten kykyjen ja rajoitusten arvioimiseksi. Sykettä harjoituksen aikana ja harjoituksen intensiteettiä seurataan tarkasti ja yksilöllisesti säädellään. Kolmen viikon sairaalakuntoutuksen jälkeen potilaita pyydetään jatkamaan harjoittelua vielä kaksitoista viikkoa kotona. Kaikki potilaat tutkitaan ennen koulutusohjelmaa, sairaalavaiheen lopussa kolmen viikon kuluttua ja 15 viikon kuluttua. Kontrolliryhmän potilaat jatkavat elämäntapaansa ilman yksilöllisiä harjoitusreseptejä. Tutkimukseen osallistumisen jälkeen myös kontrolliryhmän potilaille tarjotaan osallistumista koulutusohjelmaan.

Kontrollitutkimukset kattavat sairaushistorian, WHO:n toimintaluokan, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, kaikukardiografian levossa ja rasituksen aikana, spiroergometrian, elämänlaadun, verikaasuanalyysin, keuhkojen toiminnan, 6 minuutin kävelymatkan, happisaturaation, verenpaineen ja syke, laboratoriokokeet. Valinnainen magneettikuvaus voidaan myös tehdä alussa ja kolmen kuukauden kuluttua. Lähtötilanteessa suoritetaan valinnainen geneettinen arviointi; ja alussa, kolmen ja 15 viikon kuluttua, arvioidaan mikro-RNA:n ilmentymistasot ja DNA:n metylaatio. Nelipäisen lihaksen biopsia tehdään valinnaisesti lähtötilanteessa ja 15 viikon kuluttua. Lääkitys pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan.