Effect van oefen- en ademhalingstherapie op de rechterventrikelfunctie bij ernstige pulmonale hypertensie

Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij patiënten met pulmonale hypertensie, die gedurende ten minste 2 maanden een stabiele, geoptimaliseerde behandeling ondergaan, is om het effect van een aanvullende oefen- en ademhalingstherapie op de rechterhartfunctie te onderzoeken.

Het primaire eindpunt van deze studie is de rechterhartfunctie, gemeten door cardiale index tijdens inspanning invasief bepaald door rechterhartkatheterisatie. Meer hemodynamische parameters voor het bepalen van de rechterhartfunctie en klinische en moleculaire parameters zijn relevant om het fysiologische effect van de training vast te leggen. De moleculaire parameters zijn samengesteld uit laboratoriumparameter en ontstekingsparameter, evenals genetische analyses, metingen van epigenetische veranderingen gemeten door microRNA-expressies en DNA-methylatie en imunohistochemische metingen van de quadriceps-musculatuur.

De studieparameters zullen worden beoordeeld tijdens de routineonderzoeken van de patiënt. Klinische parameters omvatten hemodynamische beoordeling van pulmonale arteriële druk tijdens inspanning, pompfunctie van linker- en rechterventrikel en verdere echocardiografische parameters. Verbetering van het inspanningsvermogen zal worden gemeten aan de hand van de verandering van zes minuten loopafstand, de ademhalingseconomie, de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO-functionele klasse), piekzuurstofverbruik en bloedgasanalyse. De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de SF-36-vragenlijst. Gegevens voor overlevingsanalyse zullen worden verkregen door middel van gestructureerde telefonische interviews. De veiligheid van de training wordt gegarandeerd door langdurige rust- en stress-ECG, veiligheidslaboratorium, systemische bloeddruk, hartfrequentie, zuurstofverzadiging en optreden van bijwerkingen. Naast de routine-onderzoeken bij aanvang en na 15 weken zal een rechterhartkatheterisatie worden uitgevoerd.

Patiënten worden onderzocht in de Thoraxklinik Heidelberg. Patiënten van de trainingsgroep zullen direct na het basisonderzoek deelnemen aan een specifiek, 3 weken durend intramuraal trainingsprogramma in het revalidatiecentrum Königstuhl Heidelberg. Het trainingsprogramma bestaat uit oefen- en ademhalingstherapie en een mentale looptraining. Ademhalingstherapie wordt 5 keer per week gedurende 30 minuten uitgevoerd. Verder zullen 15-25 minuten laaggedoseerde intervaltraining op een fietsergometer, dumbbelltraining van bepaalde spiergroepen met lage gewichten en begeleide wandelingen op grondniveau 5-7 keer per week worden ingepland. Drie tot vijf keer per week wordt een "mentale looptraining" uitgevoerd om de individuele fysieke mogelijkheden en beperkingen van de patiënt in te schatten. De hartslag tijdens het sporten en de intensiteit van de training worden nauwlettend gevolgd en individueel aangepast. Na drie weken revalidatie in het ziekenhuis wordt de patiënten gevraagd de training nog twaalf weken thuis voort te zetten. Alle patiënten worden onderzocht vóór het trainingsprogramma, aan het einde van de ziekenhuisfase na drie weken en na 15 weken. Patiënten uit de controlegroep gaan door met hun levensstijl zonder individuele trainingsvoorschriften. Na deelname aan het onderzoek zullen ook patiënten uit de controlegroep worden aangeboden om deel te nemen aan het trainingsprogramma.

De controle-onderzoeken omvatten de anamnese, WHO-functieklasse, lichamelijk onderzoek, ECG, echocardiografie in rust en tijdens inspanning, spiro-ergometrie, kwaliteit van leven, bloedgasanalyse, longfunctie, 6 minuten loopafstand, zuurstofverzadiging, bloeddruk en hartslag, laboratoriumtests. Een optionele magneetresonantiebeeldvorming aan het begin en na drie maanden kan ook worden uitgevoerd. Bij aanvang zal een optionele genetische beoordeling worden uitgevoerd; en in het begin, na drie en 15 weken, worden de expressieniveaus van micro-RNA en methylering van het DNA beoordeeld. Een biopsie van de quadricepsmusculatuur zal optioneel worden uitgevoerd bij baseline en na 15 weken. Medicatie blijft gedurende het onderzoek stabiel.