Efeito do Exercício e Fisioterapia Respiratória na Função Ventricular Direita na Hipertensão Pulmonar Grave

O objetivo deste estudo prospectivo, randomizado e controlado em pacientes com hipertensão pulmonar, sob tratamento otimizado estável por pelo menos 2 meses, é examinar o efeito de um exercício adicional e terapia respiratória na função cardíaca direita.

O endpoint primário deste estudo é a função cardíaca direita, medida pelo índice cardíaco durante o exercício determinado de forma invasiva pelo cateterismo cardíaco direito. Parâmetros mais hemodinâmicos para a determinação da função cardíaca direita, bem como parâmetros clínicos e moleculares são relevantes para registrar o efeito fisiológico do treinamento. Os parâmetros moleculares são compostos de parâmetros laboratoriais e parâmetros inflamatórios, bem como análises genéticas, medidas de alterações epigenéticas medidas por expressões de microRNA e metilação do DNA e medidas imuno-histoquímicas da musculatura do quadríceps.

Os parâmetros do estudo serão avaliados nos exames de rotina do paciente. Os parâmetros clínicos compreendem a avaliação hemodinâmica da pressão arterial pulmonar durante o exercício, a função da bomba dos ventrículos esquerdo e direito e outros parâmetros ecocardiográficos. A melhora da capacidade de exercício será medida pela mudança da distância percorrida em seis minutos, economia da respiração, classe funcional da organização mundial de saúde (classe funcional da OMS), pico de consumo de oxigênio e gasometria. A qualidade de vida será avaliada com o questionário SF-36. Os dados para análise de sobrevivência serão obtidos por meio de entrevistas telefônicas estruturadas. A segurança do treinamento é garantida por ECG de longo prazo, repouso e estresse, laboratório de segurança, pressão arterial sistêmica, frequência cardíaca, saturação de oxigênio e ocorrência de eventos adversos. Além dos exames de rotina no início e após 15 semanas, será realizado um cateterismo cardíaco direito.

Os pacientes serão examinados no Thoraxklinik Heidelberg. Os pacientes do grupo de treinamento participarão de um programa de treinamento específico de internação de 3 semanas no centro de reabilitação Königstuhl Heidelberg logo após o exame inicial. O programa de treinamento consiste em exercícios e terapia respiratória, bem como um treinamento de marcha mental. A fisioterapia respiratória será realizada 5 vezes/semana durante 30 minutos. Além disso, 15 a 25 minutos de treinamento intervalado de baixa dosagem em uma bicicleta ergométrica, treinamento com halteres de grupos musculares específicos com pesos baixos e caminhadas supervisionadas no nível do solo serão programados 5 a 7 vezes por semana. Três a cinco vezes por semana, um "treinamento de marcha mental" é realizado para estimar as habilidades e limitações físicas individuais do paciente. A frequência cardíaca durante o exercício e a intensidade do treinamento serão monitoradas de perto e ajustadas individualmente. Após três semanas de reabilitação hospitalar, os pacientes são convidados a continuar o treinamento por mais doze semanas em casa. Todos os pacientes serão examinados antes do programa de treinamento, ao final da fase intra-hospitalar após três semanas e após 15 semanas. Os pacientes do grupo controle continuarão com seu estilo de vida sem prescrições individuais de treinamento. Após a participação no estudo, os pacientes do grupo controle também serão convidados a participar do programa de treinamento.

Os exames de controle abrangem a história médica, classe funcional da OMS, exame físico, ECG, ecocardiograma em repouso e durante o exercício, espiroergometria, qualidade de vida, gasometria, função pulmonar, caminhada de 6 minutos, saturação de oxigênio, pressão arterial e frequência cardíaca, exames laboratoriais. Uma ressonância magnética magnética opcional no início e após três meses também pode ser realizada. Na linha de base, uma avaliação genética opcional será realizada; e no início, após três e 15 semanas serão avaliados os níveis de expressão de micro RNA e metilação do DNA. Uma biópsia da musculatura do quadríceps será opcionalmente realizada no início e após 15 semanas. A medicação permanecerá estável durante todo o estudo.