Влияние упражнений и респираторной терапии на функцию правого желудочка при тяжелой легочной гипертензии

Целью этого проспективного рандомизированного контролируемого исследования у пациентов с легочной гипертензией, находящихся на стабильном оптимизированном лечении в течение не менее 2 месяцев, является изучение влияния дополнительной физической нагрузки и респираторной терапии на функцию правых отделов сердца.

Первичной конечной точкой этого исследования является функция правых отделов сердца, измеряемая сердечным индексом во время физической нагрузки, инвазивно определяемая катетеризацией правых отделов сердца. Дополнительные гемодинамические параметры для определения функции правых отделов сердца, а также клинические и молекулярные параметры имеют отношение к регистрации физиологического эффекта тренировки. Молекулярные параметры состоят из лабораторных параметров и параметров воспаления, а также генетических анализов, измерений эпигенетических изменений, измеренных с помощью экспрессии микроРНК и метилирования ДНК, и иммуногистохимических измерений четырехглавой мышцы.

Параметры исследования будут оцениваться при рутинных осмотрах пациента. Клинические параметры включают гемодинамическую оценку давления в легочной артерии во время нагрузки, насосную функцию левого и правого желудочка и другие эхокардиографические параметры. Улучшение переносимости физических упражнений будет измеряться изменением расстояния шестиминутной ходьбы, экономическими показателями дыхания, функциональным классом Всемирной организации здравоохранения (функциональный класс ВОЗ), пиковым потреблением кислорода и анализом газов крови. Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника SF-36. Данные для анализа выживаемости будут получены с помощью структурированных телефонных интервью. Безопасность тренировки подтверждается долгосрочной ЭКГ в состоянии покоя и нагрузки, лабораторными данными безопасности, системным артериальным давлением, частотой сердечных сокращений, насыщением кислородом и возникновением побочных эффектов. В дополнение к рутинным обследованиям в начале исследования и через 15 недель будет выполнена катетеризация правых отделов сердца.

Пациенты будут проходить обследование в Thoraxklinik Heidelberg. Пациенты учебной группы примут участие в специальной трехнедельной стационарной программе обучения в реабилитационном центре Königstuhl Heidelberg сразу после базового обследования. Программа обучения состоит из упражнений и дыхательной терапии, а также умственной тренировки походки. Респираторная терапия будет проводиться 5 раз в неделю по 30 минут. Кроме того, 5-7 раз в неделю будут запланированы 15-25-минутные низкодозированные интервальные тренировки на велоэргометре, тренировки с гантелями для определенных групп мышц с небольшими весами и контролируемые прогулки на уровне земли. Три-пять раз в неделю проводится «тренировка умственной походки» для оценки индивидуальных физических возможностей и ограничений пациента. Частота сердечных сокращений во время упражнений и интенсивность тренировок будут тщательно контролироваться и регулироваться индивидуально. После трех недель стационарной реабилитации пациентов просят продолжить обучение еще двенадцать недель дома. Все пациенты будут обследованы перед программой обучения, в конце госпитального этапа через три недели и через 15 недель. Пациенты контрольной группы продолжат свой образ жизни без назначения индивидуальных тренировок. После участия в исследовании пациентам контрольной группы также будет предложено принять участие в программе обучения.

Контрольные обследования охватывают анамнез, функциональный класс ВОЗ, физикальное обследование, ЭКГ, эхокардиографию в покое и при физической нагрузке, спироэргометрию, качество жизни, анализ газов крови, функцию легких, 6-минутную дистанцию ​​ходьбы, насыщение кислородом, артериальное давление и частота сердечных сокращений, лабораторные исследования. Дополнительно может быть проведена магнитно-резонансная томография в начале и через три месяца. На исходном уровне будет проведена необязательная генетическая оценка; и в начале, через три и 15 недель, будут оцениваться уровни экспрессии микроРНК и метилирования ДНК. Биопсия четырехглавой мышцы бедра может быть выполнена на исходном уровне и через 15 недель. Лекарство будет оставаться стабильным на протяжении всего исследования.