Effekt af træning og respiratorisk terapi på højre ventrikelfunktion ved svær pulmonal hypertension

Formålet med denne prospektive, randomiserede, kontrollerede undersøgelse hos patienter med pulmonal hypertension, som er under stabil optimeret behandling i mindst 2 måneder, er at undersøge effekten af ​​en yderligere trænings- og respirationsterapi på højre hjertefunktion.

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er højre hjertefunktion, målt ved hjerteindeks under træning invasivt bestemt ved højre hjertekateterisering. Flere hæmodynamiske parametre til bestemmelse af højre hjertefunktion samt kliniske og molekylære parametre er relevante for at registrere den fysiologiske effekt af træningen. De molekylære parametre er sammensat af laboratorieparameter og inflammatorisk parameter samt genetiske analyser, målinger af epigenetiske ændringer målt ved mikroRNA-udtryk og DNA-methylering og immunhistokemiske målinger af quadriceps muskulaturen.

Undersøgelsesparametrene vil blive vurderet i patientens rutineundersøgelser. Kliniske parametre omfatter hæmodynamisk vurdering af pulmonalt arterielt tryk under træning, pumpefunktion af venstre og højre ventrikel og yderligere ekkokardiografiske parametre. Forbedring af træningskapaciteten vil blive målt ved ændringen af ​​seks minutters gåafstand, vejrtrækningsøkonomien, verdenssundhedsorganisationens funktionsklasse (WHO funktionsklasse), maksimalt iltforbrug og blodgasanalyse. Livskvaliteten vil blive vurderet med SF-36 spørgeskemaet. Data til overlevelsesanalyse vil blive indhentet ved strukturerede telefoninterviews. Sikkerheden af ​​træningen er garanteret af langtids-, hvile- og stress-EKG, sikkerhedslaboratorium, systemisk blodtryk, hjertefrekvens, iltmætning og forekomst af uønskede hændelser. Ud over de rutinemæssige undersøgelser ved baseline og efter 15 uger, vil der blive udført en højre hjertekateterisering.

Patienterne vil blive undersøgt i Thoraxklinik Heidelberg. Patienter i træningsgruppen vil deltage i et specifikt, 3-ugers døgntræningsprogram på rehabiliteringscentret Königstuhl Heidelberg lige efter baseline-undersøgelsen. Træningsprogrammet består af trænings- og åndedrætsterapi samt en mental gangtræning. Respiratorbehandling vil blive udført 5 gange om ugen i 30 minutter. Ydermere vil 15-25 minutters lavdoseret intervaltræning på cykelergometer, håndvægttræning af særlige muskelgrupper med lav vægt og overvågede gåture på jordoverfladen blive planlagt 5-7 gange om ugen. Tre-fem gange om ugen gennemføres en "mental gangtræning" for at vurdere patientens individuelle fysiske evner og begrænsninger. Pulsen under træning og intensiteten af ​​træningen vil blive nøje overvåget og individuelt tilpasset. Efter tre ugers hospitalsrehabilitering bliver patienterne bedt om at fortsætte træningen i yderligere tolv uger i hjemmet. Alle patienter vil blive undersøgt før træningsprogrammet, i slutningen af ​​hospitalsfasen efter tre uger og efter 15 uger. Patienter i kontrolgruppen vil fortsætte med deres livsstil uden individuelle træningsrecepter. Efter at have deltaget i undersøgelsen vil patienter i kontrolgruppen også blive tilbudt at deltage i træningsprogrammet.

Kontrolundersøgelserne omfatter sygehistorie, WHO funktionsklasse, fysisk undersøgelse, EKG, ekkokardiografi i hvile og under træning, spiroergometri, livskvalitet, blodgasanalyse, lungefunktion, 6 minutters gangdistance, iltmætning, blodtryk og puls, laboratorieundersøgelser. En valgfri magnetresonansbilleddannelse i begyndelsen og efter tre måneder kan også udføres. Ved baseline vil en valgfri genetisk vurdering blive udført; og i begyndelsen, efter tre og 15 uger, vil ekspressionsniveauerne af mikro-RNA og methylering af DNA'et blive vurderet. En biopsi af quadriceps-muskulaturen vil eventuelt blive udført ved baseline og efter 15 uger. Medicin vil forblive stabil gennem hele undersøgelsen.