Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky Spiolto® Respimat® (tiotropium/Olodaterol) na srdeční funkci u pacientů s hyperinflací CHOPN

25. dubna 2023 aktualizováno: Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental Medicine

Akutní a dvoutýdenní účinky Spiolto® Respimat® (tiotropium/Olodaterol) na srdeční funkci, autonomní nervový systém a funkci malých dýchacích cest u pacientů s hyperinflací CHOPN

Účelem této studie je prozkoumat účinek kombinované léčby LABA/LAMA s olodaterolem/tiotropiem na funkci malých dýchacích cest, autonomní nervový systém a srdeční funkci u CHOPN. Hlavním cílem je studium akutního účinku duální bronchodilatace s olodaterolem/tiotropiem na srdeční funkci měřenou pomocí MRI. Tato práce je jedinečná, protože hodnotí účinky Spiolto® Respimat® na enddiastolický objem levé komory a aktivitu svalových sympatických nervů, což jsou dva koncové body relevantní pro kardiovaskulární onemocnění. Kromě toho koncept studie zavádí analýzu vydechovaných částic jako měřítko pro funkci malých dýchacích cest, čímž nabízí příležitost k mechanickému propojení mezi otevřením dýchacích cest, hyperinflací a srdeční funkcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Fraunhofer ITEM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
  • Muži a ženy ve věku ≥ 40 let. Ženy budou zvažovány pro zařazení, pokud: nejsou těhotné, jak to potvrdil těhotenský test (viz vývojový diagram), a nekojí. Nedětský nosný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy po menopauze, s doloženým průkazem hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nebo splňující klinická kritéria pro menopauzu a měla amenoreu déle než 1 rok před screeningovou návštěvou). ve fertilním věku a během celé studie používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (vasektomovaný partner, sexuální abstinence – životní styl ženy by měl být takový, aby došlo k úplné abstinenci od pohlavního styku od dvou týdnů před první dávkou studovaného léku až do minimálně 72 hodin po ošetření – implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělíska nebo dvoubariérové ​​metody, tj. jakákoli dvojkombinace nitroděložního tělíska, kondom se spermicidním gelem, bránice, houba a cervikální čepice).
  • Subjekty se stabilní CHOPN podle aktuálních doporučení GOLD (GOLD 2018).
  • Jedinci s omezením průtoku vzduchu indikovaným post-bronchodilatačním FEV1
  • Současní nebo bývalí kuřáci, kteří mají kuřáckou historii alespoň 10 let v balení. (Deset roků balení je definováno jako 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let atd.)
  • Subjekty s hyperinflací s RVol > 135 % předpokládanou, jak bylo naměřeno při návštěvě 1, před podáním salbutamolu.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích, plicních funkcích nebo EKG při screeningové návštěvě, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
  • Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění (včetně aneuryzmatu, hypokalémie, dekompenzovaného srdečního selhání nebo hypertrofické obstrukční kardiomyopatie), malignity, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění (včetně ale neomezující se na tyreotoxikózu) nebo plicní onemocnění jiné než COPD (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu, bronchiektázie, cystickou fibrózu, plicní hypertenzi, sarkoidózu, intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu).
  • Použití jiného hodnoceného léku (schváleného nebo neschváleného) v době zápisu nebo během 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
  • Riziko nedodržení studijních postupů.
  • Podezření na neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie.
  • Akutní respirační infekce v anamnéze čtyři týdny před návštěvou 1 a mezi návštěvou 1 a 3. Tito pacienti nebudou způsobilí, ale bude jim povoleno opětovné vyšetření 4 týdny po vyléčení infekce dýchacích cest.

  • Subjekty se stavy kontraindikovanými pro léčbu nebo s anamnézou reakcí/přecitlivělosti na kterékoli z následujících inhalačních léků, léků podobné třídy nebo jakékoli jejich složky:

    • anticholinergika
    • dlouhodobě a krátkodobě působící beta-2 agonisté
    • sympatomimetické aminy
  • Subjekty s anamnézou syndromu dlouhého QT nebo jejichž QTcF (metoda Fridericia) naměřené při návštěvě 1 je prodloužené (>450 ms pro muže a >470 ms pro ženy). Tyto subjekty by neměly být znovu prověřovány.
  • Subjekty, které mají klinicky významné kardiovaskulární abnormality, které by mohly interferovat s hodnocením studijní léčby (jako jsou mimo jiné srdeční arytmie, srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory < 40 %, jak bylo stanoveno skenem MRI při návštěvě 2, nestabilní ischemické srdce onemocnění, NYHA třída III/IV selhání levé komory, anamnéza infarktu myokardu 6 měsíců před návštěvou 1 nebo nekontrolovaná hypertenze)
  • Subjekty se známou anamnézou nebo současnou fibrilací síní, které mají být potvrzeny EKG při návštěvě 1.
  • Subjekty s kardiostimulátorem nebo bypassem.
  • Subjekty s rozsáhlým tetováním.
  • Subjekty s průměrným systolickým krevním tlakem vsedě >160 mmHg a/nebo průměrným diastolickým krevním tlakem vsedě >90 mmHg při návštěvě 1. Těmto subjektům bude povoleno opětovné vyšetření po zahájení nebo intenzifikaci antihypertenzní terapie a dosažení kontrolovaného stavu onemocnění.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
  • Jedinci s glaukomem s úzkým úhlem, symptomatickou benigní hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře nebo závažným poškozením ledvin (GFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2), včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu nebo retenci moči. Lze zvážit pacienty s benigní hyperplazií prostaty (BPH), kteří jsou stabilní při léčbě.
  • Subjekty s inzulín-dependentním diabetes mellitus.
  • Klinicky evidentní polyneuropatie.
  • Subjekty s aktivní/klinickou anamnézou astmatu.
  • Subjekty, které nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, včetně klaustrofobie nebo přítomnosti jakýchkoli kovových předmětů v pacientovi, což brání vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, klipy na aneuryzma).
  • Anamnéza jedné exacerbace CHOPN, která vyžadovala léčbu antibiotiky, systémovými steroidy (perorálními nebo intravenózními) nebo hospitalizaci během 3 měsíců před návštěvou 1 až 3. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po minimálně 3 měsících po odeznění exacerbace CHOPN .
  • Více než jedna exacerbace CHOPN, která vyžadovala léčbu antibiotiky, systémovými steroidy (perorálními nebo intravenózními) nebo hospitalizaci během jednoho roku před návštěvou 1.
  • Subjekty vyžadující dlouhodobou oxygenoterapii na denní bázi pro chronickou hypoxémii.
  • Subjekty s plicní lobektomií nebo chirurgickým zákrokem na snížení objemu plic nebo transplantací plic.
  • Subjekty s již existující diagnózou nedostatku alfa-1 antitrypsinu nebo hladinou alfa-1 antitrypsinu v krvi pod normálním rozmezím při návštěvě 1.
  • Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším než 35 kg/m2.
  • Subjekty účastnící se nebo plánující účast v aktivní fázi programu plicní rehabilitace pod dohledem během studie.
  • Subjekty užívající jakékoli léky ve třídách uvedených v tabulce 8-1 a tabulce 8-2.
  • Subjekty, které dostávají léky ve třídách uvedených v tabulce 8-3, by měly být vyloučeny, pokud lék nebyl stabilní po specifikovanou dobu a nebyly splněny uvedené podmínky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence ošetření 1
Spiolto® Respimat® v den 1 0,9% nebulizovaný fyziologický roztok v den 9 Spiolto® Respimat® od dne 10 do dne 24
Lék: Olodaterol-Tiotropium
5 µg olodaterolu a 5 µg Tiotropia prostřednictvím měkkého mlhového inhalátoru Respimat®, podaných jednou v den 1 nebo den 9 a denně od 10. do 24. dne
Experimentální: Sekvence ošetření 2
0,9% nebulizovaný fyziologický roztok 1. den Spiolto® Respimat® 9. den Spiolto® Respimat® od 10. do 24. dne
Lék: Olodaterol-Tiotropium
5 µg olodaterolu a 5 µg Tiotropia prostřednictvím měkkého mlhového inhalátoru Respimat®, podaných jednou v den 1 nebo den 9 a denně od 10. do 24. dne

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty indexu enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) po jedné dávce Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku
Časové okno: Den -8 (základní stav), Den 1, Den 9, Den 24
Index enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) je měření objemu krve v levé srdeční komoře na konci naplnění komory krví a bude určeno pomocí MRI.
Den -8 (základní stav), Den 1, Den 9, Den 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty indexu enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) vícenásobných dávek Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku
Časové okno: Den 24
Index enddiastolického objemu levé komory (LVEDVi) je měření objemu krve v levé srdeční komoře na konci naplnění komory krví a bude určeno pomocí MRI. LVEDVi po více dávkách bude porovnán s LVEDVi po jedné dávce a výchozí hodnotou.
Den 24
Aktivita svalového sympatického nervu (MSNA) hodnocená mikroneurografií jako výbuchy/100 srdečních tepů po podání jedné dávky Spiolto® Respimat® versus nebulizovaný fyziologický roztok
Časové okno: Den 1, Den 9
Aktivita svalového sympatického nervu (MSNA) je měřením tonusu sympatiku a bude zaznamenávána z peroneálního nervu
Den 1, Den 9
Objem nuceného výdechu za jednu sekundu vyjádřený jako procento vitální kapacity [FEV1/VC%] na začátku, po jedné dávce a násobku Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
FEV1/VC% bude měřeno spirometrií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Středně nucený exspirační průtok 25/75 [MFEF 25/75, l/s] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
MFEF 25/75 bude měřena spirometrií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Špičkový exspirační průtok 50 [PEF, l/s] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
´PEF bude měřen spirometrií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Průtok při nuceném výdechu 50 [FEF 50, l/s] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
FEF 50 bude měřeno spirometrií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Průtok při nuceném výdechu 25 [FEF 25, l/s] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
FEF 25 bude měřeno spirometrií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Zbytkový objem vyjádřený jako procento celkové kapacity plic [RV/TLC%] na začátku, po jedné dávce a násobku Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
RV/TLC % bude měřeno bodypletysmografií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Forced Vital Capacity [FVC, objem] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
FVC bude měřena spirometrií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Inspirační kapacita [IC, objem] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
IC bude měřena bodypletysmografií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Celková kapacita plic [TLC, objem] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
TLC bude měřena bodypletysmografií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Specifická rezistence dýchacích cest [sRaw, kPa*s] na začátku, po jedné dávce a vícenásobku Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
sRaw bude měřeno bodypletysmografií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Funkční zbytková kapacita [FRC, objem] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
FRC bude měřena bodypletysmografií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Pomalá vitální kapacita [SVC, objem] na začátku, po jedné dávce a vícenásobném podání Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
SVC bude měřeno bodypletysmografií podle doporučení American Thoracic Society a European Respiratory Society z roku 2005
Den -28, Den -8, Den 1, Den 9, Den 24
Počty vydechovaných částic na objem na začátku, po jedné dávce a opakované dávce Spiolto® Respimat® oproti nebulizovanému fyziologickému roztoku.
Časové okno: Den -8, den 1, den 9, den 24
Vydechované částice budou shromažďovány pomocí zařízení na sběr částic PExA společnosti PExA AB, Göteborg, Švédsko. Jednorázová analýza aerosolu bude provedena pomocí počítače částic LASAIR.
Den -8, den 1, den 9, den 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental Medicine

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-01 SPIOMI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit