Effecten van Spiolto® Respimat® (Tiotropium/Olodaterol) op de hartfunctie bij hyperinflatie COPD-patiënten

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, ≥ 40 jaar oud. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze: niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een zwangerschapstest (zie stroomschema), en geen borstvoeding geven. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinding van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor menopauze en amenorroe is gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek). In de vruchtbare leeftijd en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek (partner gevasectomeerd, seksuele onthouding - de levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot bij ten minste 72 uur na de behandeling - implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes of methoden met dubbele barrière, d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje en pessarium).
• Proefpersonen met stabiele COPD volgens de huidige GOLD-richtlijnen (GOLD 2018).
• Proefpersonen met luchtwegbeperking aangegeven door een post-bronchusverwijdende FEV1
• Huidige of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren. (Tien pakjaren worden gedefinieerd als 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar enz.)
• Personen met hyperinflatie met RVol>135% voorspeld zoals gemeten bij bezoek 1, vóór inname van salbutamol.

Uitsluitingscriteria:

• Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, longfunctie of ECG bij screeningbezoek, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten (inclusief maar niet beperkt tot aneurysma, hypokaliëmie, gedecompenseerd hartfalen of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie), maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte (inclusief maar niet beperkt tot niet beperkt tot thyreotoxicose) of andere longziekte dan COPD (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, bronchiëctasie, cystische fibrose, pulmonale hypertensie, sarcoïdose, interstitiële longziekte of longfibrose).
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel (goedgekeurd of niet-goedgekeurd) op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1, afhankelijk van wat het langst is.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Risico op niet-naleving van studieprocedures.
• Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen.
• Geschiedenis van een acute luchtweginfectie vier weken voorafgaand aan bezoek 1 en tussen bezoek 1 en 3. Deze patiënten komen niet in aanmerking, maar mogen 4 weken na het verdwijnen van de luchtweginfectie opnieuw worden gescreend.

• Proefpersonen met aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor behandeling met, of met een voorgeschiedenis van reacties/overgevoeligheid voor een van de volgende geïnhaleerde geneesmiddelen, geneesmiddelen van een vergelijkbare klasse of een bestanddeel daarvan:

  • anticholinergica
  • lang- en kortwerkende bèta-2-agonisten
  • sympathicomimetische amines
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of bij wie de QTcF (Fridericia-methode) gemeten bij Bezoek 1 verlengd is (>450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen). Deze onderwerpen mogen niet opnieuw worden gescreend.
• Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen, die de beoordeling van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren (zoals maar niet beperkt tot hartritmestoornissen, hartfalen met een linkerventrikelejectiefractie < 40% zoals bepaald met een MRI-scan bij Bezoek 2, instabiel ischemisch hart ziekte, NYHA klasse III/IV linkerventrikelfalen, voorgeschiedenis van myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of ongecontroleerde hypertensie)
• Proefpersonen met een bekende geschiedenis of huidig ​​atriumfibrilleren moeten worden bevestigd door ECG bij bezoek 1.
• Onderwerpen met pacemaker of bypass.
• Onderwerpen met uitgebreide tatoeages.
• Proefpersonen met een gemiddelde systolische bloeddruk in zittende houding >160 mmHg en/of gemiddelde diastolische bloeddruk in zittende houding > 90 mmHg bij bezoek 1. Deze proefpersonen mogen opnieuw worden gescreend na het starten of intensiveren van een antihypertensieve therapie en het bereiken van een gecontroleerde ziektestatus.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Proefpersonen met nauwekamerhoekglaucoom, symptomatische goedaardige prostaathyperplasie of blaashalsobstructie of ernstige nierfunctiestoornis (GFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2), inclusief degenen met nierziekte in het eindstadium die dialyse of urineretentie vereisen. Patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH) die stabiel zijn tijdens de behandeling, kunnen worden overwogen.
• Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes mellitus.
• Klinisch evidente polyneuropathie.
• Proefpersonen met een actieve/klinische voorgeschiedenis van astma.
• Onderwerpen die geen MRI-scans kunnen ondergaan, inclusief claustrofobie of aanwezigheid van metalen voorwerpen in de patiënt, waardoor MRI-scans worden voorkomen (bijv. pacemaker, aneurysmaclips).
• Voorgeschiedenis van één COPD-exacerbatie die behandeling met antibiotica, systemische steroïden (oraal of intraveneus) of ziekenhuisopname vereiste binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 tot 3. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend na minimaal 3 maanden na het verdwijnen van de COPD-exacerbatie .
• Meer dan één COPD-exacerbatie die behandeling met antibiotica, systemische steroïden (oraal of intraveneus) of ziekenhuisopname vereiste binnen een jaar vóór bezoek 1.
• Proefpersonen die dagelijks langdurige zuurstoftherapie nodig hebben voor chronische hypoxemie.
• Proefpersonen met pulmonale lobectomie of longvolumereductiechirurgie of longtransplantatie.
• Proefpersonen met een reeds bestaande diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of een alfa-1-antitrypsine-bloedspiegel onder het normale bereik bij bezoek 1.
• Proefpersonen met een body mass index (BMI) van meer dan 35 kg/m2.
• Proefpersonen die tijdens het onderzoek deelnemen aan of van plan zijn deel te nemen aan de actieve fase van een longrevalidatieprogramma onder toezicht.
• Proefpersonen die medicijnen kregen in de klassen vermeld in Tabel 8-1 en Tabel 8-2.
• Proefpersonen die medicatie krijgen in de klassen vermeld in Tabel 8-3 moeten worden uitgesloten, tenzij de medicatie gedurende de gespecificeerde periode stabiel is geweest en aan de gestelde voorwaarden is voldaan.