Effekter av Spiolto® Respimat® (Tiotropium/Olodaterol) på hjertefunksjon hos hyperoppblåste KOLS-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, i alderen ≥ 40 år. Kvinner vil bli vurdert for inkludering dersom de er: Ikke gravide, bekreftet ved graviditetstest (se flytskjema), og ikke ammer. Av ikke-bærende potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale, med dokumentert bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller oppfyller kliniske kriterier for overgangsalder og har vært amenoréisk i mer enn 1 år før screeningbesøket). Av fertilitet og bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien (vasektomisert partner, seksuell avholdenhet - kvinnens livsstil bør være slik at det er fullstendig avholdenhet fra samleie fra to uker før første dose studiemedisin til kl. minst 72 timer etter behandling -, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, hormonspiraler eller dobbelbarrieremetoder, dvs. en hvilken som helst dobbel kombinasjon av spiral, kondom med sæddrepende gel, membran, svamp og cervikalhette).
• Personer med stabil KOLS i henhold til gjeldende GULL-retningslinjer (GOLD 2018).
• Personer med luftstrømsbegrensning indikert med en post-bronkodilatator FEV1
• Nåværende eller tidligere røykere som har en røykehistorie på minst 10 pakkeår. (Ti pakkeår er definert som 20 sigaretter om dagen i 10 år, eller 10 sigaretter om dagen i 20 år osv.)
• Hyperoppblåste forsøkspersoner med RVol>135 % predikert som målt ved besøk 1, før inntak av salbutamol.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunksjon eller EKG ved screeningbesøk, som etter utrederens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom (inkludert men ikke begrenset til aneurisme, hypokalemi, dekompensert hjertesvikt eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati), malignitet, leversykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, endokrin sykdom (inkludert men ikke begrenset til tyrotoksikose) eller andre lungesykdommer enn KOLS (inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose, bronkiektasi, cystisk fibrose, pulmonal hypertensjon, sarkoidose, interstitiell lungesykdom eller lungefibrose).
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (godkjent eller ikke-godkjent) på registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider før besøk 1, avhengig av hva som er lengst.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Risiko for manglende overholdelse av studieprosedyrer.
• Mistanke om manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte begrensninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
• Anamnese med akutt luftveisinfeksjon fire uker før besøk 1 og mellom besøk 1 og 3. Disse pasientene vil ikke være kvalifisert, men vil få lov til å screenes på nytt 4 uker etter at luftveisinfeksjonen er opphørt.

• Personer med tilstander som er kontraindisert for behandling med, eller som har en historie med reaksjoner/overfølsomhet overfor noen av følgende inhalasjonsmedisiner, legemidler av lignende klasse eller en hvilken som helst komponent derav:

  • antikolinergika
  • lang- og korttidsvirkende beta-2-agonister
  • sympatomimetiske aminer
• Personer med en historie med langt QT-syndrom eller hvis QTcF (Fridericia-metoden) målt ved besøk 1 er forlenget (>450 ms for menn og >470 ms for kvinner). Disse emnene bør ikke screenes på nytt.
• Personer som har klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, som kan forstyrre vurderingen av studiebehandlingen (som, men ikke begrenset til, hjertearytmier, hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % bestemt ved MR-skanning ved besøk 2, ustabilt iskemisk hjerte sykdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, historie med hjerteinfarkt 6 måneder før besøk 1 eller ukontrollert hypertensjon)
• Personer med kjent historie eller nåværende atrieflimmer skal bekreftes med EKG ved besøk 1.
• Personer med pacemaker eller bypass.
• Personer med omfattende tatoveringer.
• Personer med et gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller et gjennomsnittlig sittende diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved besøk 1. Disse forsøkspersonene vil få lov til å bli screenet på nytt etter oppstart eller intensivering av en antihypertensiv behandling og oppnådd en kontrollert sykdomsstatus.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Personer med trangvinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi eller blære-halsobstruksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR ≤ 50 ml/min/1,73) m2) inkludert de med nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse eller urinretensjon. Benign prostatahyperplasi (BPH) personer som er stabile på behandling kan vurderes.
• Personer med insulinavhengig diabetes mellitus.
• Klinisk tydelig polynevropati.
• Personer med aktiv/klinisk astmahistorie.
• Personer som ikke er i stand til å gjennomgå MR-skanning, inkludert klaustrofobi eller tilstedeværelse av metallgjenstander i pasienten, som forhindrer MR-skanning (f. pacemaker, aneurismeklipp).
• Anamnese med én KOLS-eksaserbasjon som krevde behandling med antibiotika, systemiske steroider (oral eller intravenøs) eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder før besøk 1, til 3. Pasienter kan screenes på nytt etter minimum 3 måneder etter at KOLS-eksaserbasjonen er opphørt .
• Mer enn én KOLS-eksaserbasjon som krevde behandling med antibiotika, systemiske steroider (oral eller intravenøs) eller sykehusinnleggelse innen ett år før besøk 1.
• Personer som trenger langvarig oksygenbehandling på daglig basis for kronisk hypoksemi.
• Personer med lungelobektomi eller lungevolumreduksjonskirurgi eller lungetransplantasjon.
• Personer med en eksisterende diagnose av alfa-1-antitrypsin-mangel eller et alfa-1-antitrypsin-blodnivå under normalområdet ved besøk 1.
• Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på mer enn 35 kg/m2.
• Forsøkspersoner som deltar i eller planlegger å delta i den aktive fasen av et overvåket lungerehabiliteringsprogram under studien.
• Forsøkspersoner som mottar medisiner i klassene oppført i Tabell 8-1 og Tabell 8-2.
• Pasienter som får medisiner i klassene oppført i Tabell 8-3 bør utelukkes med mindre medisinen har vært stabil i den angitte perioden og de angitte betingelsene er oppfylt.