Auswirkungen von Spiolto® Respimat® (Tiotropium/Olodaterol) auf die Herzfunktion bei Patienten mit hyperinflationierter COPD

Einschlusskriterien:

• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 40 Jahren. Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie: Nicht schwanger sind, wie durch einen Schwangerschaftstest bestätigt (siehe Flussdiagramm), und nicht stillen. Nicht gebärfähiges Potenzial (d.h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die postmenopausal sind, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur oder die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und vor dem Screening-Besuch länger als 1 Jahr amenorrhoisch waren). gebärfähigen Alter und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz – der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass ab zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis um mindestens 72 Stunden nach der Behandlung -, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Spiralen oder Doppelbarrieremethoden, d. h. jede Doppelkombination aus Spirale, Kondom mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm und Portiokappe).
• Probanden mit stabiler COPD nach den aktuellen GOLD-Leitlinien (GOLD 2018).
• Probanden mit eingeschränktem Luftstrom, angezeigt durch einen Post-Bronchodilatator-FEV1
• Aktuelle oder Ex-Raucher, die eine Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren haben. (Zehn Packungsjahre sind definiert als 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre usw.)
• Hyperinflationierte Probanden mit RVol>135 % des Sollwerts, gemessen bei Visite 1, vor der Einnahme von Salbutamol.

Ausschlusskriterien:

• Alle klinisch relevanten abnormen Befunde bei körperlicher Untersuchung, klinischer Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Vitalfunktionen, Lungenfunktion oder EKG beim Screening-Besuch, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden können oder kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
• Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen kann. Diese Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aneurysma, Hypokaliämie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie), bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen (einschließlich aber nicht beschränkt auf Thyreotoxikose) oder einer anderen Lungenerkrankung als COPD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, Bronchiektasen, zystische Fibrose, pulmonale Hypertonie, Sarkoidose, interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose).
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats (zugelassen oder nicht zugelassen) zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren.
• Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
• Vorgeschichte einer akuten Atemwegsinfektion vier Wochen vor Besuch 1 und zwischen Besuch 1 und 3. Diese Patienten kommen nicht in Frage, dürfen aber 4 Wochen nach Abklingen der Atemwegsinfektion erneut untersucht werden.

• Personen mit Zuständen, die für die Behandlung mit einem der folgenden inhalativen Arzneimittel, Arzneimittel einer ähnlichen Klasse oder einem Bestandteil davon kontraindiziert sind, oder mit einer Vorgeschichte von Reaktionen/Überempfindlichkeit gegenüber einem der folgenden Arzneimittel:

  • Anticholinergika
  • lang- und kurzwirksame Beta-2-Agonisten
  • sympathomimetische Amine
• Patienten mit Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder verlängertem QTcF (Fridericia-Methode), gemessen bei Visite 1 (> 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen). Diese Fächer sollten nicht erneut überprüft werden.
• Probanden mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Anomalien, die die Beurteilung der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten (z. B., aber nicht beschränkt auf Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 40 %, wie durch MRT-Untersuchung bei Besuch 2 festgestellt, instabiles ischämisches Herz). Krankheit, linksventrikuläres Versagen der NYHA-Klassen III/IV, Myokardinfarkt in der Anamnese 6 Monate vor Visite 1 oder unkontrollierter Bluthochdruck)
• Probanden mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellem Vorhofflimmern, die bei Besuch 1 durch EKG bestätigt werden müssen.
• Patienten mit Herzschrittmacher oder Bypass.
• Motive mit ausgedehnten Tätowierungen.
• Probanden mit einem mittleren systolischen Blutdruck im Sitzen von > 160 mmHg und/oder einem mittleren diastolischen Blutdruck im Sitzen von > 90 mmHg bei Besuch 1. Diese Probanden dürfen nach Beginn oder Intensivierung einer antihypertensiven Therapie und Erreichen eines kontrollierten Krankheitsstatus erneut untersucht werden.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
• Patienten mit Engwinkelglaukom, symptomatischer gutartiger Prostatahyperplasie oder Blasenhalsobstruktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2) einschließlich Personen mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse oder eine Harnverhaltung erfordern. Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH), die unter der Behandlung stabil sind, können in Betracht gezogen werden.
• Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus.
• Klinisch manifeste Polyneuropathie.
• Probanden mit aktiver/klinischer Vorgeschichte von Asthma.
• Patienten, die sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen können, einschließlich Klaustrophobie oder Vorhandensein von Metallgegenständen im Patienten, die eine MRT-Untersuchung verhindern (z. Herzschrittmacher, Aneurysmaclips).
• Vorgeschichte einer COPD-Exazerbation, die eine Behandlung mit Antibiotika, systemischen Steroiden (oral oder intravenös) oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 bis 3 erforderte. Die Probanden können nach mindestens 3 Monaten nach der Auflösung der COPD-Exazerbation erneut untersucht werden .
• Mehr als eine COPD-Exazerbation, die eine Behandlung mit Antibiotika, systemischen Steroiden (oral oder intravenös) oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb eines Jahres vor Besuch 1 erforderte.
• Patienten, die täglich eine langfristige Sauerstofftherapie wegen chronischer Hypoxämie benötigen.
• Patienten mit pulmonaler Lobektomie oder Lungenvolumenreduktion oder Lungentransplantation.
• Patienten mit einer vorbestehenden Diagnose eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels oder einem Alpha-1-Antitrypsin-Blutspiegel unter dem normalen Bereich bei Besuch 1.
• Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 35 kg/m2.
• Probanden, die während der Studie an der aktiven Phase eines überwachten Lungenrehabilitationsprogramms teilnehmen oder dies planen.
• Probanden, die Medikamente in den in Tabelle 8-1 und Tabelle 8-2 aufgeführten Klassen erhalten.
• Probanden, die Medikamente in den in Tabelle 8-3 aufgeführten Klassen erhalten, sollten ausgeschlossen werden, es sei denn, das Medikament war für den angegebenen Zeitraum stabil und die angegebenen Bedingungen wurden erfüllt.