Effekter av Spiolto® Respimat® (tiotropium/Olodaterol) på hjärtfunktionen hos patienter med hyperuppblåst KOL

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 40 år. Kvinnor kommer att övervägas för inkludering om de är: Inte gravida, vilket bekräftats av graviditetstest (se flödesschema), och inte ammar. Av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala, med dokumenterade bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller uppfyller kliniska kriterier för klimakteriet och har varit amenorroisk i mer än 1 år före screeningbesöket). Av fertilitet och användning av en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (vasektomerad partner, sexuell avhållsamhet - kvinnans livsstil bör vara sådan att det råder fullständig avhållsamhet från samlag från två veckor före den första dosen av studiemedicin till kl. minst 72 timmar efter behandling -, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, hormonspiraler eller dubbelbarriärmetoder, d.v.s. valfri dubbelkombination av spiral, kondom med spermiedödande gel, diafragma, svamp och halshatt).
• Försökspersoner med stabil KOL enligt gällande GULD-riktlinjer (GOLD 2018).
• Försökspersoner med luftflödesbegränsning indikerad av en post-bronkodilator FEV1
• Nuvarande eller före detta rökare som har en rökhistoria på minst 10 packår. (Tio packår definieras som 20 cigaretter om dagen i 10 år, eller 10 cigaretter om dagen i 20 år etc.)
• Hyperuppblåsta försökspersoner med RVol>135 % förutspått mätt vid besök 1, före intag av salbutamol.

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, vitala tecken, lungfunktion eller EKG vid screeningbesök, som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka studiens resultat, eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom (inklusive men inte begränsad till aneurysm, hypokalemi, dekompenserad hjärtsvikt eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati), malignitet, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, endokrina sjukdomar (inklusive men inte begränsad till tyreotoxikos) eller annan lungsjukdom än KOL (inklusive men inte begränsad till tuberkulos, bronkiektasis, cystisk fibros, pulmonell hypertoni, sarkoidos, interstitiell lungsjukdom eller lungfibros).
• Användning av andra prövningsläkemedel (godkända eller ej godkända) vid tidpunkten för registreringen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider före besök 1, beroende på vilket som är längst.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
• Risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer.
• Misstänkt oförmåga att förstå protokollkrav, instruktioner och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien.
• Historik om en akut luftvägsinfektion fyra veckor före besök 1 och mellan besök 1 och 3. Dessa patienter kommer inte att vara berättigade, men kommer att tillåtas att screenas igen 4 veckor efter det att luftvägsinfektionen har löst sig.

• Patienter med tillstånd som är kontraindicerade för behandling med, eller som har en historia av reaktioner/överkänslighet mot något av följande inhalationsläkemedel, läkemedel av liknande klass eller någon komponent därav:

  • antikolinergika
  • lång- och kortverkande beta-2-agonister
  • sympatomimetiska aminer
• Patienter med lång QT-syndrom i anamnesen eller vars QTcF (Fridericia-metoden) mätt vid besök 1 är förlängd (>450 ms för män och >470 ms för kvinnor). Dessa ämnen bör inte granskas igen.
• Försökspersoner som har kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormiteter, som kan störa bedömningen av studiebehandlingen (såsom men inte begränsat till hjärtarytmier, hjärtsvikt med vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %, fastställt med MRT-skanning vid besök 2, instabilt ischemiskt hjärta sjukdom, NYHA klass III/IV vänsterkammarsvikt, historia av hjärtinfarkt 6 månader före besök 1 eller okontrollerad hypertoni)
• Försökspersoner med känd historia eller aktuellt förmaksflimmer som ska bekräftas med EKG vid besök 1.
• Försökspersoner med pacemaker eller bypass.
• Ämnen med omfattande tatueringar.
• Försökspersoner med ett genomsnittligt sittande systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller ett genomsnittligt sittande diastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid besök 1. Dessa patienter kommer att tillåtas att screenas på nytt efter påbörjad eller intensifiering av en antihypertensiv terapi och uppnått en kontrollerad sjukdomsstatus.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Patienter med trångvinkelglaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi eller blåshalsobstruktion eller gravt nedsatt njurfunktion (GFR ≤ 50 ml/min/1,73) m2) inklusive de med njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys eller urinretention. Benign prostatahyperplasi (BPH) patienter som är stabila på behandling kan övervägas.
• Patienter med insulinberoende diabetes mellitus.
• Kliniskt tydlig polyneuropati.
• Försökspersoner med aktiv/klinisk historia av astma.
• Försökspersoner som inte kan genomgå MR-undersökningar, inklusive klaustrofobi eller närvaro av metallföremål i patienten, vilket förhindrar MR-undersökning (t. pacemaker, aneurysmklämmor).
• Historik av en KOL-exacerbation som krävde behandling med antibiotika, systemiska steroider (oral eller intravenös) eller sjukhusvistelse inom 3 månader före besök 1, till 3. Försökspersoner kan screenas på nytt efter minst 3 månader efter det att KOL-exacerbationen försvunnit .
• Mer än en KOL-exacerbation som krävde behandling med antibiotika, systemiska steroider (oral eller intravenös) eller sjukhusvistelse inom ett år före besök 1.
• Patienter som behöver långvarig syrgasbehandling på daglig basis för kronisk hypoxemi.
• Patienter med lunglobektomi eller lungvolymreducerad operation eller lungtransplantation.
• Försökspersoner med en redan existerande diagnos av alfa-1 antitrypsinbrist eller en alfa-1 antitrypsin blodnivå under det normala intervallet vid besök 1.
• Försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) på mer än 35 kg/m2.
• Försökspersoner som deltar i eller planerar att delta i den aktiva fasen av ett övervakat lungrehabiliteringsprogram under studien.
• Försökspersoner som får någon medicin i de klasser som anges i Tabell 8-1 och Tabell 8-2.
• Försökspersoner som får mediciner i de klasser som anges i Tabell 8-3 ska uteslutas om inte medicinen har varit stabil under den angivna perioden och de angivna villkoren har uppfyllts.