Efectos de Spiolto® Respimat® (Tiotropio/Olodaterol) sobre la función cardíaca en sujetos con EPOC hiperinflados

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos y femeninos, con edad ≥ 40 años. Se considerará la inclusión de mujeres si: No están embarazadas, según lo confirme la prueba de embarazo (consulte el diagrama de flujo), y no están amamantando. De potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea posmenopáusica, con prueba documentada de histerectomía o ligadura de trompas, o que cumpla con los criterios clínicos para la menopausia y haya tenido amenorrea durante más de 1 año antes de la visita de selección). Ser fértil y usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio (pareja vasectomizada, abstinencia sexual: el estilo de vida de la mujer debe ser tal que haya una abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta en menos 72 horas después del tratamiento-, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales o métodos de doble barrera, es decir, cualquier combinación doble de DIU, condón con gel espermicida, diafragma, esponja y capuchón cervical).
• Sujetos con EPOC estable según las guías GOLD actuales (GOLD 2018).
• Sujetos con limitación al flujo aéreo indicada por un post-broncodilatador FEV1
• Fumadores actuales o ex fumadores que tengan un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año. (Diez cajetillas-año se definen como 20 cigarrillos al día durante 10 años, o 10 cigarrillos al día durante 20 años, etc.)
• Sujetos hiperinflados con RVol> 135% del valor teórico medido en la Visita 1, antes de la ingesta de salbutamol.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, la química clínica, la hematología, el análisis de orina, los signos vitales, la función pulmonar o el ECG en la visita de selección que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, pero no se limitan a, enfermedad cardiovascular (que incluye, entre otros, aneurisma, hipopotasemia, insuficiencia cardíaca descompensada o miocardiopatía hipertrófica obstructiva), cáncer, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad hematológica, enfermedad neurológica, enfermedad endocrina (que incluye, entre otros, no limitada a la tirotoxicosis) o enfermedad pulmonar distinta de la EPOC (incluidas, entre otras, tuberculosis, bronquiectasias, fibrosis quística, hipertensión pulmonar, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar).
• Uso de otro fármaco en investigación (aprobado o no) en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la Visita 1, lo que sea más largo.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
• Riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Sospecha de incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
• Antecedentes de una infección respiratoria aguda cuatro semanas antes de la Visita 1 y entre la Visita 1 y la 3. Estos pacientes no serán elegibles, pero se les permitirá volver a examinarse 4 semanas después de la resolución de la infección del tracto respiratorio.

• Sujetos con condiciones contraindicadas para el tratamiento con, o con antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a cualquiera de los siguientes medicamentos inhalados, medicamentos de una clase similar o cualquier componente de los mismos:

  • anticolinérgicos
  • Agonistas beta-2 de acción prolongada y corta.
  • aminas simpaticomiméticas
• Sujetos con antecedentes de síndrome de QT largo o cuyo QTcF (método de Fridericia) medido en la Visita 1 está prolongado (>450 ms para hombres y >470 ms para mujeres). Estos temas no deben volver a examinarse.
• Sujetos que tienen anomalías cardiovasculares clínicamente significativas, que podrían interferir con la evaluación del tratamiento del estudio (tales como, entre otras, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % según lo determinado por resonancia magnética en la Visita 2, corazón isquémico inestable enfermedad, insuficiencia ventricular izquierda clase III/IV de la NYHA, antecedentes de infarto de miocardio 6 meses antes de la visita 1 o hipertensión no controlada)
• Sujetos con antecedentes conocidos o fibrilación auricular actual que se confirmará mediante ECG en la Visita 1.
• Sujetos con marcapasos o bypass.
• Sujetos con extensos tatuajes.
• Sujetos con una presión arterial sistólica media en sedestación > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica media en sedestación > 90 mmHg en la Visita 1. Se permitirá que estos sujetos vuelvan a ser evaluados después del inicio o la intensificación de una terapia antihipertensiva y lograr un estado de enfermedad controlado.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Sujetos con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática benigna sintomática u obstrucción del cuello de la vejiga o insuficiencia renal grave (TFG ≤ 50 ml/min/1,73 m2), incluidos aquellos con enfermedad renal en etapa terminal que requieren diálisis o retención urinaria. Se pueden considerar los sujetos con hiperplasia prostática benigna (HPB) que están estables con el tratamiento.
• Sujetos con diabetes mellitus insulinodependiente.
• Polineuropatía clínicamente evidente.
• Sujetos con antecedentes clínicos/activos de asma.
• Sujetos que no pueden someterse a resonancias magnéticas, incluida la claustrofobia o la presencia de objetos metálicos dentro del paciente, que impiden la resonancia magnética (p. marcapasos, clips de aneurisma).
• Antecedentes de una exacerbación de la EPOC que requirió tratamiento con antibióticos, esteroides sistémicos (orales o intravenosos) u hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1 a la 3. Los sujetos pueden volver a examinarse después de un mínimo de 3 meses después de la resolución de la exacerbación de la EPOC. .
• Más de una exacerbación de la EPOC que requirió tratamiento con antibióticos, esteroides sistémicos (orales o intravenosos) u hospitalización dentro de un año antes de la Visita 1.
• Sujetos que requieren oxigenoterapia a largo plazo diariamente por hipoxemia crónica.
• Sujetos con lobectomía pulmonar o cirugía de reducción de volumen pulmonar o trasplante de pulmón.
• Sujetos con un diagnóstico preexistente de deficiencia de alfa-1 antitripsina o un nivel sanguíneo de alfa-1 antitripsina por debajo del rango normal en la Visita 1.
• Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) de más de 35 kg/m2.
• Sujetos que participan o planean participar en la fase activa de un programa de rehabilitación pulmonar supervisado durante el estudio.
• Sujetos que reciben cualquier medicamento en las clases enumeradas en la Tabla 8-1 y la Tabla 8-2.
• Los sujetos que reciben medicamentos de las clases enumeradas en la Tabla 8-3 deben excluirse a menos que el medicamento haya sido estable durante el período especificado y se hayan cumplido las condiciones establecidas.