Spiolto® Respimat®（噻托溴铵/奥达特罗）对过度充气 COPD 受试者心脏功能的影响

纳入标准：

• 能够并愿意给予书面知情同意。
• 男女受试者，年龄≥40岁。 如果女性符合以下条件，将被考虑纳入：未怀孕，经妊娠试验证实（见流程图），并且未哺乳。 非生育潜力（即 生理上不能怀孕的女性，包括任何绝经后女性，有子宫切除术或输卵管结扎术的书面证明，或符合绝经期的临床标准并且在筛查访视前已闭经超过 1 年）。 生育潜力和在整个​​研究期间使用高效避孕方法（输精管切除术的伴侣，性禁欲 - 女性的生活方式应该是从第一次研究药物给药前两周到治疗后至少 72 小时——植入物、注射剂、复方口服避孕药、激素宫内节育器或双屏障方法，即宫内节育器、带杀精剂凝胶的避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽的任何双重组合）。
• 根据当前 GOLD 指南 (GOLD 2018)，患有稳定期 COPD 的受试者。
• 支气管扩张剂后 FEV1 指示气流受限的受试者
• 有至少 10 包年吸烟史的当前或戒烟者。 （10 包年定义为每天吸 20 支香烟，持续 10 年，或每天吸 10 支香烟，持续 20 年等。）
• 在摄入沙丁胺醇之前，RVol > 135% 的过度充气受试者在就诊 1 时进行了预测。

排除标准：

• 筛选访视时体格检查、临床化学、血液学、尿液分析、生命体征、肺功能或心电图的任何临床相关异常发现，研究者认为，这可能会使受试者因参与研究而处于危险之中，或者可能影响研究结果，或受试者参与研究的能力。
• 根据研究者的判断，过去或现在的疾病可能会影响本研究的结果。 这些疾病包括但不限于心血管疾病（包括但不限于动脉瘤、低钾血症、失代偿性心力衰竭或肥厚性梗阻性心肌病）、恶性肿瘤、肝病、肾病、血液病、神经系统疾病、内分泌疾病（包括但不限于不限于甲状腺毒症）或 COPD 以外的肺部疾病（包括但不限于肺结核、支气管扩张、囊性纤维化、肺动脉高压、结节病、间质性肺病或肺纤维化）。
• 在入组时或访问 1 之前的 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物（已批准或未批准）。
• 吸毒或酗酒史。
• 不遵守研究程序的风险。
• 怀疑无法理解方案要求、说明和与研究相关的限制、研究的性质、范围和可能的后果。
• 在第 1 次就诊前 4 周以及第 1 次和第 3 次就诊之间有急性呼吸道感染史。 这些患者不符合条件，但可以在呼吸道感染消退后 4 周进行重新筛查。

• 患有以下任何吸入药物、类似类别的药物或其任何成分的禁忌症或有反应/超敏反应史的受试者：

  • 抗胆碱药
  • 长效和短效 β2 受体激动剂
  • 拟交感神经胺
• 具有长 QT 综合征病史或在访视 1 时测量的 QTcF（Fridericia 方法）延长的受试者（男性 >450 ms，女性 >470 ms）。 这些受试者不应重新筛选。
• 具有临床显着心血管异常的受试者，这可能会干扰研究治疗的评估（例如但不限于心律失常、心力衰竭且左心室射血分数 < 40%，如第 2 次访视时通过 MRI 扫描确定的、不稳定的缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、就诊 1 前 6 个月有心肌梗塞病史或未控制的高血压）
• 具有已知病史或当前心房颤动的受试者在访问 1 时通过 ECG 确认。
• 装有起搏器或搭桥的受试者。
• 有大量纹身的对象。
• 第 1 次就诊时平均坐位收缩压 > 160 mmHg 和/或平均坐位舒张压 > 90 mmHg 的受试者。 在开始或强化抗高血压治疗并达到受控疾病状态后，将允许对这些受试者进行重新筛选。
• 在过去 5 年内任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌除外）的恶性肿瘤病史，无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
• 患有窄角型青光眼、有症状的良性前列腺增生或膀胱颈梗阻或严重肾功能不全的受试者（GFR ≤ 50 mL/min/1.73 m2) 包括需要透析或尿潴留的终末期肾病患者。 可以考虑治疗稳定的良性前列腺增生症（BPH）受试者。
• 患有胰岛素依赖型糖尿病的受试者。
• 临床上明显的多发性神经病。
• 有哮喘活动/临床病史的受试者。
• 无法进行 MRI 扫描的受试者，包括幽闭恐惧症或患者体内存在任何金属物体，妨碍 MRI 扫描（例如 起搏器、动脉瘤夹）。
• 在第 1 次就诊前 3 个月内有一次 COPD 恶化需要使用抗生素、全身性类固醇（口服或静脉内）治疗或住院治疗的病史，至 3 次。在 COPD 恶化消退后至少 3 个月后可以重新筛选受试者.
• 在第 1 次就诊前一年内需要用抗生素、全身性类固醇（口服或静脉内）治疗或住院治疗的 COPD 急性加重不止一次。
• 因慢性低氧血症需要每天长期氧疗的受试者。
• 接受肺叶切除术或肺减容手术或肺移植的受试者。
• 预先诊断为 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症或第 1 次就诊时 α-1 抗胰蛋白酶血液水平低于正常范围的受试者。
• 体重指数 (BMI) 超过 35 kg/m2 的受试者。
• 在研究期间参与或计划参与受监督的肺康复计划的积极阶段的受试者。
• 接受表 8-1 和表 8-2 中所列类别中的任何药物治疗的受试者。
• 接受表 8-3 所列类别药物治疗的受试者应排除在外，除非药物治疗在特定时期内稳定且满足规定条件。