Virkninger af Spiolto® Respimat® (tiotropium/Olodaterol) på hjertefunktion hos hyperinflaterede KOL-personer

Inklusionskriterier:

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 40 år. Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er: Ikke gravide, som bekræftet ved graviditetstest (se flowdiagram), og ikke ammer. Af ikke-fødeevne (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er post-menopausal, med dokumenteret bevis for hysterektomi eller tubal ligering, eller opfylder kliniske kriterier for overgangsalderen og har været amenoréisk i mere end 1 år før screeningsbesøget). Af fertilitet og anvendelse af en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen (vasektomieret partner, seksuel afholdenhed - kvindens livsstil bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin til kl. mindst 72 timer efter behandling -, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonspiraler eller dobbeltbarrieremetoder, dvs. enhver dobbeltkombination af spiral, kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp og cervikal hætte).
• Forsøgspersoner med stabil KOL i henhold til gældende GULD-retningslinjer (GOLD 2018).
• Personer med luftstrømsbegrænsning angivet med en post-bronkodilatator FEV1
• Nuværende eller tidligere rygere, som har en rygehistorie på mindst 10 pakkeår. (Ti pakkeår er defineret som 20 cigaretter om dagen i 10 år, eller 10 cigaretter om dagen i 20 år osv.)
• Hyperinflated forsøgspersoner med RVol>135% forudsagt som målt ved besøg 1, før indtagelse af salbutamol.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunktion eller EKG ved screeningbesøg, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom (herunder, men ikke begrænset til aneurisme, hypokaliæmi, dekompenseret hjertesvigt eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati), malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom (herunder men ikke begrænset til thyrotoksikose) eller anden lungesygdom end KOL (herunder, men ikke begrænset til tuberkulose, bronkiektasi, cystisk fibrose, pulmonal hypertension, sarkoidose, interstitiel lungesygdom eller lungefibrose).
• Brug af andet forsøgslægemiddel (godkendt eller ikke-godkendt) på tidspunktet for tilmelding eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider før besøg 1, alt efter hvad der er længst.
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
• Risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Mistænkt manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Anamnese med en akut luftvejsinfektion fire uger før besøg 1 og mellem besøg 1 og 3. Disse patienter vil ikke være berettigede, men vil få lov til at screene igen 4 uger efter, at luftvejsinfektionen er løst.

• Personer med tilstande, der er kontraindiceret til behandling med, eller som har en historie med reaktioner/overfølsomhed over for nogen af ​​følgende inhalationslægemidler, lægemidler af en lignende klasse eller enhver komponent deraf:

  • antikolinergika
  • lang- og korttidsvirkende beta-2-agonister
  • sympatomimetiske aminer
• Personer med lang QT-syndrom i anamnesen, eller hvis QTcF (Fridericia-metoden) målt ved besøg 1 er forlænget (>450 ms for mænd og >470 ms for kvinder). Disse emner bør ikke screenes igen.
• Forsøgspersoner, der har klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, som kan interferere med vurderingen af ​​undersøgelsesbehandlingen (såsom, men ikke begrænset til, hjertearytmier, hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % som bestemt ved MR-skanning ved besøg 2, ustabilt iskæmisk hjerte sygdom, NYHA klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, anamnese med myokardieinfarkt 6 måneder før besøg 1 eller ukontrolleret hypertension)
• Personer med en kendt anamnese eller aktuel atrieflimren skal bekræftes med EKG ved besøg 1.
• Forsøgspersoner med pacemaker eller bypass.
• Emner med omfattende tatoveringer.
• Forsøgspersoner med et gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller gennemsnitligt siddende diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved besøg 1. Disse forsøgspersoner vil få lov til at blive genscreenet efter påbegyndelse eller intensivering af en antihypertensiv behandling og opnåelse af en kontrolleret sygdomsstatus.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Personer med snævervinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion eller alvorlig nyreinsufficiens (GFR ≤ 50 ml/min/1,73) m2) inklusive dem med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse eller urinretention. Benign prostatahyperplasi (BPH) personer, som er stabile i behandling, kan overvejes.
• Personer med insulinafhængig diabetes mellitus.
• Klinisk tydelig polyneuropati.
• Forsøgspersoner med aktiv/klinisk astmahistorie.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemgå MR-scanninger, inklusive klaustrofobi eller tilstedeværelse af metalgenstande i patienten, hvilket forhindrer MR-scanning (f. pacemaker, aneurisme clips).
• Anamnese med én KOL-eksacerbation, der krævede behandling med antibiotika, systemiske steroider (oral eller intravenøs) eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før besøg 1 til 3. Forsøgspersoner kan genscreenes efter minimum 3 måneder efter, at KOL-eksacerbationen er løst. .
• Mere end én KOL-eksacerbation, der krævede behandling med antibiotika, systemiske steroider (oral eller intravenøs) eller hospitalsindlæggelse inden for et år før besøg 1.
• Personer, der har behov for langvarig iltbehandling på daglig basis for kronisk hypoxæmi.
• Personer med lungelobektomi eller lungevolumenreduktionskirurgi eller lungetransplantation.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende diagnose af alfa-1-antitrypsin-mangel eller et alfa-1-antitrypsin-blodniveau under det normale område ved besøg 1.
• Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) på mere end 35 kg/m2.
• Forsøgspersoner, der deltager i eller planlægger at deltage i den aktive fase af et superviseret lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der modtager nogen form for medicin i de klasser, der er anført i tabel 8-1 og tabel 8-2.
• Forsøgspersoner, der modtager medicin i de klasser, der er anført i tabel 8-3, bør udelukkes, medmindre medicinen har været stabil i den angivne periode, og de angivne betingelser er opfyldt.