Spiolto® Respimat®:n (tiotropium/olodateroli) vaikutukset sydämen toimintaan hyperinflatoituneilla COPD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Miehet ja naiset, ikä ≥ 40 vuotta. Naisia ​​harkitaan, jos he eivät ole raskaana, kuten raskaustesti vahvistaa (katso vuokaavio) eivätkä imetä. Ei-saatavuuspotentiaali (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien kaikki postmenopausaaliset naiset, joilla on dokumentoitu todiste kohdunpoistosta tai munanjohtimien sidonnasta tai jotka täyttävät vaihdevuosien kliiniset kriteerit ja joilla on ollut amenorrea yli vuoden ennen seulontakäyntiä). Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käyttävä koko tutkimuksen ajan (vasektomoitu kumppani, seksuaalinen raittius - naisen elämäntavan tulee olla sellainen, että hän on täysin pidättäytynyt yhdynnästä kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta klo. vähintään 72 tuntia hoidon jälkeen - implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset kierukat tai kaksoisestemenetelmät, eli mikä tahansa kierukan kaksoisyhdistelmä, kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni ja kohdunkaulan korkki).
• Potilaat, joilla on vakaa COPD nykyisten GOLD-ohjeiden (GOLD 2018) mukaan.
• Koehenkilöt, joiden ilmavirtauksen rajoitus osoittaa keuhkoputkia laajentavan FEV1:n jälkeen
• Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta. (Kymmenen askkivuotta määritellään 20 savukkeeksi päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savukkeeksi päivässä 20 vuoden ajan jne.)
• Hyperinflaation koehenkilöt, joiden RVol > 135 %, mitattuna käynnillä 1, ennen salbutamolin ottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, kliinisessä kemiassa, hematologiassa, virtsan analyysissä, elintoiminnoissa, keuhkojen toiminnassa tai EKG:ssä seulontakäynnillä, jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mennyt tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaudet (mukaan lukien aneurysma, hypokalemia, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia), pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, endokriinisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen niihin). ei rajoitu tyrotoksikoosiin) tai muu keuhkosairaus kuin keuhkoahtaumatauti (mukaan lukien tuberkuloosi, bronkiektaasi, kystinen fibroosi, keuhkoverenpainetauti, sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi, mutta ei niihin rajoittuen).
• Muun tutkimuslääkkeen (hyväksytty tai ei-hyväksytty) käyttö ilmoittautumishetkellä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen käyntiä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
• Tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämisen riski.
• Epäilty kyvyttömyys ymmärtää protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
• Aiempi akuutti hengitystieinfektio neljä viikkoa ennen käyntiä 1 ja käyntien 1 ja 3 välillä. Nämä potilaat eivät ole kelvollisia, mutta heidän sallitaan seuloa uudelleen 4 viikon kuluttua hengitystieinfektion parantumisesta.

• Potilaat, joilla on vasta-aiheisia sairauksia tai joilla on aiemmin esiintynyt reaktioita/yliherkkyyttä jollekin seuraavista inhaloitavista lääkkeistä, samantyyppisistä lääkkeistä tai niiden aineosista:

  • antikolinergiset aineet
  • pitkä- ja lyhytvaikutteiset beeta-2-agonistit
  • sympatomimeettiset amiinit
• Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai joiden QTcF (Fridericia-menetelmä) on käynnillä 1 mitattu pidentynyt (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla). Näitä aiheita ei pidä seuloa uudelleen.
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkimushoidon arviointia (kuten, mutta ei rajoittuen, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % määritettynä magneettikuvauksella käynnillä 2, epästabiili iskeeminen sydän sairaus, NYHA-luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukautta ennen käyntiä 1 tai hallitsematon verenpainetauti)
• Potilaat, joilla on tiedossa tai tällä hetkellä eteisvärinä, jotka on vahvistettava EKG:llä käynnillä 1.
• Koehenkilöt, joilla on sydämentahdistin tai ohitus.
• Aiheet, joilla on laajat tatuoinnit.
• Potilaat, joiden keskimääräinen istuvan systolinen verenpaine on >160 mmHg ja/tai keskimääräinen istuvan diastolinen verenpaine > 90 mmHg käynnillä 1. Nämä koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen verenpainetta alentavan hoidon aloittamisen tai tehostamisen ja hallitun sairauden saavuttamisen jälkeen.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
• Potilaat, joilla on ahdaskulmaglaukooma, oireinen hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukos tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2) mukaan lukien ne, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä tai virtsan pidättämistä. Hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua (BPH) sairastavia potilaita, joiden hoito on vakaa, voidaan harkita.
• Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.
• Kliinisesti ilmeinen polyneuropatia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen/kliininen astma.
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä MRI-skannauksia, mukaan lukien klaustrofobia tai metalliesineiden läsnäolo potilaassa, mikä estää magneettikuvauksen (esim. sydämentahdistin, aneurysmaklipsit).
• Aiemmin yksi keuhkoahtaumatautien pahenemisvaihe, joka vaati antibioottihoitoa, systeemisiä steroideja (suun kautta tai suonensisäisesti) tai sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1–3. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen vähintään 3 kuukauden kuluttua keuhkoahtaumatautien pahenemisesta. .
• Useampi kuin yksi keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaati hoitoa antibiooteilla, systeemisillä steroideilla (suun kautta tai suonensisäisesti) tai sairaalahoitoa vuoden sisällä ennen käyntiä 1.
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista happihoitoa päivittäin kroonisen hypoksemian vuoksi.
• Potilaat, joille on tehty keuhkoloektomia tai keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus tai keuhkonsiirto.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu alfa-1-antitrypsiinin puutos tai alfa-1-antitrypsiinin pitoisuus veressä normaalin alueen alapuolella käynnillä 1.
• Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on yli 35 kg/m2.
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat tai suunnittelevat osallistumista ohjatun keuhkojen kuntoutusohjelman aktiiviseen vaiheeseen tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöt, jotka saavat taulukossa 8-1 ja taulukossa 8-2 lueteltuja lääkkeitä.
• Koehenkilöt, jotka saavat taulukossa 8-3 lueteltujen luokkien lääkkeitä, tulee sulkea pois, ellei lääkitys ole ollut vakaa määritellyn ajanjakson ajan ja ilmoitetut ehdot ovat täyttyneet.