Влияние препарата Спиолто® Респимат® (тиотропий/олодатерол) на сердечную функцию у пациентов с ХОБЛ с гиперинфляцией

Критерии включения:

• Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 40 лет. Женщины будут рассматриваться для включения, если они: Не беременны, что подтверждается тестом на беременность (см. блок-схему), и не кормят грудью. Недетородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, в том числе женщины в постменопаузе, с документально подтвержденными фактами гистерэктомии или перевязки маточных труб, или отвечающие клиническим критериям менопаузы и страдающие аменореей в течение более 1 года до скринингового визита). Способность к деторождению и использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего исследования (вазэктомированный партнер, половой воздержание - образ жизни женщины должен быть таким, чтобы было полное воздержание от половых контактов за две недели до приема первой дозы исследуемого препарата до не менее 72 часов после лечения - имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, гормональные ВМС или методы двойного барьера, то есть любая двойная комбинация ВМС, презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки и цервикального колпачка).
• Субъекты со стабильной ХОБЛ в соответствии с текущими рекомендациями GOLD (GOLD 2018).
• Субъекты с ограничением воздушного потока, обозначенным постбронхолитическим ОФВ1
• Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек лет. (Десять пачек-лет определяются как 20 сигарет в день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет и т. д.)
• Субъекты с гиперинфляцией с RVvol> 135% от прогноза, измеренного при посещении 1, до приема сальбутамола.

Критерий исключения:

• Любые клинически значимые аномальные результаты при физикальном обследовании, клинической химии, гематологии, анализе мочи, показателях жизнедеятельности, функции легких или ЭКГ при скрининговом посещении, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергать субъекта риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания (включая, помимо прочего, аневризму, гипокалиемию, декомпенсированную сердечную недостаточность или гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию), злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, эндокринные заболевания (включая, но не ограничиваясь тиреотоксикозом) или заболеванием легких, отличным от ХОБЛ (включая, но не ограничиваясь, туберкулезом, бронхоэктазами, муковисцидозом, легочной гипертензией, саркоидозом, интерстициальным заболеванием легких или фиброзом легких).
• Использование другого исследуемого препарата (утвержденного или неутвержденного) во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до визита 1, в зависимости от того, что дольше.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Риск несоблюдения процедур исследования.
• Предполагаемая неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.
• История острой респираторной инфекции за четыре недели до визита 1 и между визитами 1 и 3. Эти пациенты не будут соответствовать критериям, но им будет разрешено пройти повторный скрининг через 4 недели после разрешения инфекции дыхательных путей.

• Субъекты с состояниями, противопоказанными для лечения, или имеющие в анамнезе реакции/гиперчувствительность к любому из следующих ингаляционных препаратов, препаратов аналогичного класса или любого их компонента:

  • антихолинергические средства
  • агонисты бета-2 длительного и короткого действия
  • симпатомиметические амины
• Субъекты с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или у которых удлинен QTcF (метод Фридериции), измеренный при посещении 1 (> 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин). Эти предметы не должны подвергаться повторному скринингу.
• Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми аномалиями, которые могут помешать оценке исследуемого лечения (например, сердечная аритмия, сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка < 40 %, как определено с помощью МРТ во время визита 2, нестабильная ишемическая болезнь сердца, но не ограничиваясь этим). заболевание, левожелудочковая недостаточность III/IV класса по NYHA, инфаркт миокарда в анамнезе за 6 месяцев до визита 1 или неконтролируемая артериальная гипертензия)
• Субъекты с известной историей или текущей фибрилляцией предсердий должны быть подтверждены ЭКГ при посещении 1.
• Субъекты с кардиостимулятором или шунтом.
• Субъекты с обширными татуировками.
• Субъекты со средним систолическим артериальным давлением сидя >160 мм рт.ст. и/или средним диастолическим артериальным давлением сидя >90 мм рт.ст. на визите 1. Этим субъектам будет разрешено пройти повторный скрининг после начала или интенсификации антигипертензивной терапии и достижения статуса контролируемого заболевания.
• Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
• Субъекты с закрытоугольной глаукомой, симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ ≤ 50 мл/мин/1,73). m2), в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа или задержки мочи. Могут быть рассмотрены пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которые стабилизировались на фоне лечения.
• Субъекты с инсулинозависимым сахарным диабетом.
• Клинически выраженная полинейропатия.
• Субъекты с активной/клинической историей астмы.
• Субъекты, которые не могут проходить МРТ, включая клаустрофобию или наличие каких-либо металлических предметов внутри пациента, препятствующих МРТ (например, кардиостимулятор, клипсы для аневризм).
• История одного обострения ХОБЛ, которое потребовало лечения антибиотиками, системными стероидами (пероральными или внутривенными) или госпитализации в течение 3 месяцев до посещения 1-3. Субъекты могут быть повторно обследованы минимум через 3 месяца после разрешения обострения ХОБЛ. .
• Более одного обострения ХОБЛ, потребовавшего лечения антибиотиками, системными стероидами (пероральными или внутривенными) или госпитализации в течение одного года до визита 1.
• Субъекты, которым ежедневно требуется длительная оксигенотерапия по поводу хронической гипоксемии.
• Субъекты с легочной лобэктомией или операцией по уменьшению объема легких или трансплантацией легких.
• Субъекты с ранее существовавшим диагнозом дефицита альфа-1-антитрипсина или уровнем альфа-1-антитрипсина в крови ниже нормального диапазона на визите 1.
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) более 35 кг/м2.
• Субъекты, участвующие или планирующие участвовать в активной фазе контролируемой программы легочной реабилитации во время исследования.
• Субъекты, получающие любые лекарства в классах, перечисленных в Таблице 8-1 и Таблице 8-2.
• Субъекты, получающие лекарства классов, перечисленных в Таблице 8-3, должны быть исключены, если только лекарство не было стабильным в течение указанного периода и не были соблюдены указанные условия.