Efeitos do Spiolto® Respimat® (Tiotrópio/Olodaterol) na Função Cardíaca em Indivíduos com DPOC Hiperinsuflado

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade ≥ 40 anos. As mulheres serão consideradas para inclusão se: Não estiverem grávidas, conforme confirmado pelo teste de gravidez (ver fluxograma), e não amamentarem. De potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa, com prova documentada de histerectomia ou laqueadura tubária, ou que atenda aos critérios clínicos para menopausa e tenha estado amenorreica por mais de 1 ano antes da consulta de triagem). Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (parceiro vasectomizado, abstinência sexual - o estilo de vida da mulher deve ser tal que haja abstinência completa de relações sexuais de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo até às menos 72 horas após o tratamento -, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais ou métodos de barreira dupla, ou seja, qualquer combinação dupla de DIU, preservativo com gel espermicida, diafragma, esponja e capuz cervical).
• Indivíduos com DPOC estável de acordo com as diretrizes GOLD atuais (GOLD 2018).
• Indivíduos com limitação do fluxo de ar indicado por um VEF1 pós-broncodilatador
• Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço. (Dez maços-ano são definidos como 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos, etc.)
• Indivíduos hiperinsuflados com RVol>135% previsto conforme medido na Visita 1, antes da ingestão de salbutamol.

Critério de exclusão:

• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, exame de urina, sinais vitais, função pulmonar ou ECG na visita de triagem, que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular (incluindo, mas não se limitando a aneurisma, hipocalemia, insuficiência cardíaca descompensada ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva), malignidade, doença hepática, doença renal, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina (incluindo, mas não confinada à tireotoxicose) ou outra doença pulmonar que não a DPOC (incluindo, entre outras, tuberculose, bronquiectasia, fibrose cística, hipertensão pulmonar, sarcoidose, doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar).
• Uso de outro medicamento experimental (aprovado ou não aprovado) no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo.
• Histórico de abuso de drogas ou álcool.
• Risco de não conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapacidade suspeita de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
• História de infecção respiratória aguda quatro semanas antes da visita 1 e entre a visita 1 e 3. Esses pacientes não serão elegíveis, mas poderão ser rastreados novamente 4 semanas após a resolução da infecção do trato respiratório.

• Indivíduos com condições contraindicadas para tratamento ou com histórico de reações/hipersensibilidade a qualquer um dos seguintes medicamentos inalados, medicamentos de classe semelhante ou qualquer componente deles:

  • anticolinérgicos
  • beta-2 agonistas de ação longa e curta
  • aminas simpatomiméticas
• Indivíduos com histórico de síndrome do QT longo ou cujo QTcF (método Fridericia) medido na Visita 1 é prolongado (>450 ms para homens e >470 ms para mulheres). Esses indivíduos não devem ser reavaliados.
• Indivíduos que têm anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas, que podem interferir na avaliação do tratamento do estudo (como, mas não limitado a, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca com fração de ejeção ventricular esquerda < 40% conforme determinado por ressonância magnética na Visita 2, coração isquêmico instável doença, insuficiência ventricular esquerda Classe III/IV da NYHA, história de infarto do miocárdio 6 meses antes da Visita 1 ou hipertensão não controlada)
• Indivíduos com histórico conhecido ou fibrilação atrial atual a serem confirmados por ECG na Visita 1.
• Indivíduos com marca-passo ou bypass.
• Sujeitos com tatuagens extensas.
• Indivíduos com pressão arterial sistólica média sentado > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica média sentado > 90 mmHg na Visita 1. Esses indivíduos poderão ser rastreados novamente após o início ou intensificação de uma terapia anti-hipertensiva e alcançar um estado de doença controlada.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Indivíduos com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática benigna sintomática ou obstrução do colo da bexiga ou insuficiência renal grave (TFG ≤ 50 mL/min/1,73 m2), incluindo aqueles com doença renal terminal que requerem diálise ou retenção urinária. Indivíduos com Hiperplasia Prostática Benigna (BPH) que estão estáveis ​​durante o tratamento podem ser considerados.
• Indivíduos com diabetes mellitus dependente de insulina.
• Polineuropatia clinicamente evidente.
• Indivíduos com história clínica/ativa de asma.
• Indivíduos incapazes de se submeter a exames de ressonância magnética, incluindo claustrofobia ou presença de qualquer objeto de metal dentro do paciente, impedindo o exame de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, clipes de aneurisma).
• História de uma exacerbação de DPOC que exigiu tratamento com antibióticos, esteroides sistêmicos (orais ou intravenosos) ou hospitalização dentro de 3 meses antes da visita 1 a 3. Os indivíduos podem ser reavaliados após um mínimo de 3 meses após a resolução da exacerbação de DPOC .
• Mais de uma exacerbação de DPOC que exigiu tratamento com antibióticos, esteróides sistêmicos (oral ou intravenoso) ou hospitalização no período de um ano antes da Visita 1.
• Indivíduos que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo diariamente para hipoxemia crônica.
• Indivíduos com lobectomia pulmonar ou cirurgia de redução do volume pulmonar ou transplante pulmonar.
• Indivíduos com diagnóstico pré-existente de deficiência de alfa-1 antitripsina ou nível sanguíneo de alfa-1 antitripsina abaixo da faixa normal na Visita 1.
• Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) superior a 35 kg/m2.
• Sujeitos que participam ou planejam participar da fase ativa de um programa supervisionado de reabilitação pulmonar durante o estudo.
• Indivíduos recebendo qualquer medicamento nas classes listadas na Tabela 8-1 e Tabela 8-2.
• Indivíduos recebendo medicamentos nas classes listadas na Tabela 8-3 devem ser excluídos, a menos que o medicamento tenha se mantido estável pelo período especificado e as condições estabelecidas tenham sido atendidas.