Wpływ Spiolto® Respimat® (Tiotropium/Olodaterol) na czynność serca u pacjentów z POChP z hiperinflacją

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 40 lat. Kobiety będą brane pod uwagę przy włączeniu, jeśli: nie są w ciąży, co zostało potwierdzone testem ciążowym (patrz schemat blokowy), i nie karmią piersią. Z potencjałem nieposiadającym potomstwa (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie, z udokumentowanym dowodem usunięcia macicy lub podwiązania jajowodów lub spełniająca kliniczne kryteria menopauzy i niemiesiączkująca przez ponad 1 rok przed wizytą przesiewową). zdolnych do zajścia w ciążę i stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas całego badania (partner po wazektomii, abstynencja seksualna – styl życia kobiety powinien być taki, aby całkowita abstynencja od współżycia trwała od dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 72 godziny po zabiegu - implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne lub metody podwójnej bariery, tj. dowolne podwójne połączenie wkładki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki i kapturka naszyjkowego).
• Osoby ze stabilną POChP według aktualnych wytycznych GOLD (GOLD 2018).
• Pacjenci z ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe wskazanym przez FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela
• Obecni lub byli palacze, których historia palenia wynosi co najmniej 10 paczkolat. (Dziesięć paczkolat definiuje się jako 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat itd.)
• Pacjenci z hiperinflacją i RVol >135% wartości należnej, jak zmierzono podczas wizyty 1, przed przyjęciem salbutamolu.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, parametrów życiowych, czynności płuc lub EKG podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik tego badania. Choroby te obejmują między innymi choroby sercowo-naczyniowe (w tym między innymi tętniak, hipokaliemię, niewyrównaną niewydolność serca lub kardiomiopatię przerostową ze zwężeniem drogi oddechowej), nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby endokrynologiczne (w tym m.in. nie ograniczając się do tyreotoksykozy) lub choroba płuc inna niż POChP (w tym między innymi gruźlica, rozstrzenie oskrzeli, mukowiscydoza, nadciśnienie płucne, sarkoidoza, śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc).
• Stosowanie innego badanego leku (zatwierdzonego lub niezatwierdzonego) w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
• Podejrzenie niezdolności do zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
• Historia ostrej infekcji dróg oddechowych cztery tygodnie przed Wizytą 1 i między Wizytą 1 a 3. Tacy pacjenci nie będą się kwalifikować, ale będą mogli poddać się ponownemu badaniu przesiewowemu 4 tygodnie po ustąpieniu infekcji dróg oddechowych.

• Osoby z przeciwwskazaniami do leczenia lub mające w przeszłości reakcje/nadwrażliwość na którykolwiek z następujących leków wziewnych, leków z podobnej klasy lub dowolny ich składnik:

  • antycholinergiczne
  • długo i krótko działający agoniści beta-2
  • aminy sympatykomimetyczne
• Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub u których odstęp QTcF (metoda Fridericia) mierzony podczas wizyty 1 jest wydłużony (>450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet). Osoby te nie powinny być ponownie badane.
• Pacjenci, u których występują klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, które mogą wpływać na ocenę leczenia w ramach badania (takie jak między innymi zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory < 40%, jak określono w badaniu MRI podczas wizyty 2, niestabilna choroba niedokrwienna serca choroba lewej komory, niewydolność lewej komory klasy III/IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie 6 miesięcy przed Wizytą 1 lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)
• Pacjenci ze znaną historią migotania przedsionków lub obecnym migotaniem przedsionków, które należy potwierdzić za pomocą EKG podczas Wizyty 1.
• Osoby z rozrusznikiem serca lub by-passem.
• Osoby z rozległymi tatuażami.
• Osoby ze średnim skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej >160 mmHg i/lub średnim rozkurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej > 90 mmHg podczas wizyty 1. Osoby te zostaną dopuszczone do ponownego badania przesiewowego po rozpoczęciu lub intensyfikacji leczenia hipotensyjnego i uzyskaniu kontrolowanego stanu choroby.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody wznowy miejscowej lub przerzutów.
• Osoby z jaskrą z wąskim kątem przesączania, objawowym łagodnym rozrostem gruczołu krokowego lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≤ 50 ml/min/1,73 m2), w tym osoby ze schyłkową niewydolnością nerek, wymagające dializy lub zatrzymania moczu. Można rozważyć pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH), którzy są stabilni podczas leczenia.
• Pacjenci z cukrzycą insulinozależną.
• Klinicznie widoczna polineuropatia.
• Pacjenci z aktywną/kliniczną historią astmy.
• Osoby niezdolne do poddania się badaniu MRI, w tym klaustrofobia lub obecność jakichkolwiek metalowych przedmiotów w ciele pacjenta, uniemożliwiających wykonanie badania MRI (np. rozrusznik serca, zaciski tętniaka).
• Historia jednego zaostrzenia POChP, które wymagało leczenia antybiotykami, sterydami ogólnoustrojowymi (doustnymi lub dożylnymi) lub hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 do 3. Pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po minimum 3 miesiącach od ustąpienia zaostrzenia POChP .
• Więcej niż jedno zaostrzenie POChP, które wymagało leczenia antybiotykami, sterydami ogólnoustrojowymi (doustnymi lub dożylnymi) lub hospitalizacji w ciągu roku przed Wizytą 1.
• Osoby wymagające codziennej, długotrwałej tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii.
• Pacjenci po lobektomii płucnej lub operacji zmniejszenia objętości płuc lub po przeszczepie płuc.
• Pacjenci z wcześniej rozpoznanym niedoborem alfa-1-antytrypsyny lub poziomem alfa-1-antytrypsyny we krwi poniżej normalnego zakresu podczas wizyty 1.
• Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym niż 35 kg/m2.
• Pacjenci uczestniczący lub planujący udział w aktywnej fazie nadzorowanego programu rehabilitacji oddechowej w trakcie badania.
• Osoby otrzymujące jakiekolwiek leki z klas wymienionych w Tabeli 8-1 i Tabeli 8-2.
• Pacjenci otrzymujący leki z klas wymienionych w tabeli 8-3 powinni zostać wykluczeni, chyba że lek był stabilny przez określony czas i spełnione zostały określone warunki.