A Spiolto® Respimat® (tiotropium/olodaterol) hatása a szívműködésre hiperinflált COPD-s alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Férfi és női alanyok, ≥ 40 év. A nők felvételét fontolóra veszik, ha: Nem terhesek, amint azt a terhességi teszt megerősíti (lásd a folyamatábrát), és nem szoptat. Nem gyermekvállalási potenciállal (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a posztmenopauzás nőket, akiknél dokumentáltan bizonyított méheltávolítás vagy petevezeték lekötés, vagy megfelel a menopauza klinikai kritériumainak, és a szűrővizsgálatot megelőzően több mint 1 éve amenorrhoeás). Fogamzóképes korú és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ a vizsgálat teljes ideje alatt (vazektómiás partner, szexuális absztinencia - a nőstény életmódja olyan legyen, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző két héttől teljes absztinencia legyen legalább 72 órával a kezelés után - implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, hormonális spirálok vagy kettős gátló módszerek, azaz az IUD bármilyen kettős kombinációja, óvszer spermicid géllel, membrán, szivacs és nyaksapka).
• Stabil COPD-s alanyok a jelenlegi GOLD irányelvek szerint (GOLD 2018).
• Olyan személyek, akiknél légáramlási korlátozást jelez a hörgőtágító FEV1
• Jelenlegi vagy volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja legalább 10 csomag éves. (Tíz csomagévet 10 éven keresztül napi 20 cigarettának, 20 éven keresztül napi 10 szál cigarettának neveznek stb.)
• Hiperinflációval rendelkező alanyok, akiknél az RVol > 135% előre jelzett, az 1. látogatáskor, a szalbutamol bevétele előtt mérve.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős kóros lelet fizikális vizsgálat, klinikai kémia, hematológia, vizeletvizsgálat, életjelek, tüdőfunkció vagy EKG során a szűrővizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti az alanyt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. Ezek a betegségek közé tartoznak többek között a szív- és érrendszeri betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan az aneurizmát, hipokalémiát, dekompenzált szívelégtelenséget vagy hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiát), rosszindulatú daganatok, májbetegségek, vesebetegségek, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek, endokrin betegségek (beleértve, de nem kizárólag nem korlátozódik a tirotoxikózisra) vagy a COPD-n kívüli tüdőbetegségre (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, a bronchiectasiat, a cisztás fibrózist, a pulmonális hipertóniát, a szarkoidózist, az intersticiális tüdőbetegséget vagy a tüdőfibrózist).
• Más vizsgálati gyógyszer (jóváhagyott vagy nem engedélyezett) alkalmazása a beiratkozáskor, vagy az 1. látogatást megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.
• A vizsgálati eljárások be nem tartása kockázata.
• Feltételezetten képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
• Akut légúti fertőzés anamnézisében az 1. látogatás előtt négy héttel, valamint az 1. és 3. látogatás között. Ezek a betegek nem jogosultak, de a légúti fertőzés megszűnése után 4 héttel újra szűrhetik őket.

• Azok az alanyok, akiknél a kezelés ellenjavallt állapota van, vagy akiknek a kórelőzményében reakciók/túlérzékenység fordult elő az alábbi inhalációs gyógyszerekkel, hasonló osztályba tartozó gyógyszerekkel vagy ezek bármely összetevőjével:

  • antikolinerg szerek
  • hosszú és rövid hatású béta-2 agonisták
  • szimpatomimetikus aminok
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében hosszú QT-szindróma szerepel, vagy akiknek az 1. látogatáskor mért QTcF-je (Fridericia-módszer) megnyúlt (>450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél). Ezeket az alanyokat nem szabad újra szűrni.
• Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek mutatkoznak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati kezelés értékelését (mint például, de nem kizárólagosan szívritmuszavarok, szívelégtelenség a bal kamrai ejekciós frakcióval < 40%, a 2. vizit MRI-vizsgálata alapján, instabil ischaemiás szív betegség, NYHA III/IV. osztályú bal kamrai elégtelenség, szívinfarktus az anamnézisben 6 hónappal az 1. vizit előtt vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Ismert anamnézisben vagy jelenleg pitvarfibrillációban szenvedő alanyok, akiket EKG-val kell megerősíteni az 1. viziten.
• Pacemakerrel vagy bypass-szal rendelkező alanyok.
• Kiterjedt tetoválásokkal rendelkező alanyok.
• Azok a személyek, akiknek átlagos ülő szisztolés vérnyomása >160 Hgmm és/vagy átlagos ülő diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az 1. látogatáson. Ezek az alanyok ismételt szűrést kapnak a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdése vagy intenzitizálása után, valamint a kontrollált betegségi állapot elérése után.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
• Szűk zugú glaukómában, tünetekkel járó jóindulatú prosztata hiperpláziában vagy hólyagnyak-elzáródásban vagy súlyos vesekárosodásban (GFR ≤ 50 ml/perc/1,73) szenvedő betegek m2) beleértve a dialízist vagy vizeletretenciót igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedőket is. Jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban (BPH) szenvedő betegek, akik a kezelés alatt stabilak, szóba jöhetnek.
• Inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő alanyok.
• Klinikailag nyilvánvaló polyneuropathia.
• Olyan alanyok, akiknek aktív/klinikai kórtörténetében asztma szerepel.
• Azok az alanyok, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálaton, beleértve a klausztrofóbiát vagy fémtárgyak jelenlétét a páciensben, ami megakadályozza az MRI-vizsgálatot (pl. pacemaker, aneurizma klipek).
• Egyetlen COPD exacerbáció anamnézisében, amely antibiotikumokkal, szisztémás szteroidokkal (orális vagy intravénás) vagy kórházi kezelést igényelt az 1-3. látogatást megelőző 3 hónapon belül. .
• Egynél több COPD exacerbáció, amely antibiotikumokkal, szisztémás szteroidokkal (orális vagy intravénás) vagy kórházi kezelést igényelt az 1. látogatás előtt egy éven belül.
• Olyan alanyok, akiknek krónikus hipoxémia miatt napi rendszerességgel hosszú távú oxigénterápiára van szükségük.
• Tüdőlobectomián vagy tüdőtérfogat-csökkentő műtéten vagy tüdőtranszplantáción átesett alanyok.
• Olyan alanyok, akiknél előzetesen alfa-1-antitripszinhiányt diagnosztizáltak, vagy az alfa-1-antitripszin vérszintje a normál tartomány alatt volt az 1. látogatáson.
• 35 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexű (BMI) alanyok.
• A vizsgálat során felügyelt tüdőrehabilitációs program aktív szakaszában részt vevő vagy részt venni szándékozó alanyok.
• A 8-1. táblázatban és a 8-2. táblázatban felsorolt ​​osztályokba tartozó bármely gyógyszert kapó alanyok.
• A 8-3. táblázatban felsorolt ​​osztályokba tartozó gyógyszereket kapó alanyokat ki kell zárni, kivéve, ha a gyógyszer a megadott ideig stabil volt, és a megadott feltételek teljesültek.