Sorafenib v kombinaci s Arsenicalem při léčbě pacientů s recidivujícím HCC po transplantaci jater (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• ve věku 18-75 (včetně), muž nebo žena;
• recidiva HCC po transplantaci jater;
• stupeň C podle barcelonských klasifikačních kritérií rakoviny jater (BCLC) nebo stupeň B nevhodný pro lokální léčbu/progresi lokální léčby
• podle RECIST1.1 existovala alespoň jedna cílová léze, která mohla být stabilně hodnocena, definovaná jako: nejdelší průměr léze nelymfatické uzliny ≥10 mm nebo nejkratší průměr léze lymfatické uzliny ≥15 mm; Intrahepatální léze vyžadovaly zvýšený arteriální vývoj
• očekávané přežití více než 12 týdnů;
• skóre dítě-pugh ≤7;
• skóre ECOG 0-1;
• pokud je subjekt HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, měla by být splněna hladina hbv-dna < 200 IU/ml. HBsAg pozitivní subjekty musí dostávat antivirovou léčbu v souladu s pokyny pro prevenci a léčbu chronické hepatitidy B z roku 2015.
• subjekt by měl před screeningem a předléčbou splnit následující výsledky testu (na začátku). Pokud abnormální laboratorní testy nesplňují následující kritéria, je subjektům umožněno opětovné vyšetření do jednoho týdne. Pokud stále nesplňují kritéria, bude screening považován za neúspěšný: A. Krevní rutina (žádná krevní transfuze, transfuze krevních destiček, buněčný růstový faktor (kromě rekombinantního erytropoetinu) a další podpůrná léčba by měla být provedena do 7 dnů před testem ): WBC ≥ 2,5×109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥60×109/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl; B. Biochemie krve: sérový albumin (Alb) ≥30 g/l; Rychlost clearance endogenního kreatininu byla ≥50 ml/min (byl použit vzorec Cockcroft-Gault). alaninaminotransferáza (ALT) ≤5× horní hranice normální hodnoty (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×ULN; alkalická fosfatáza ≤5xULN; Celkový bilirubin ≤2×ULN; C. Protrombinový čas (PT): prodloužení protrombinového času ≤ 4 s;
• ženy ve fertilním věku musí během období screeningu a 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku podstoupit sérový těhotenský test s negativními výsledky a být ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce během testovacího období; Muži, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli být sterilizováni nebo souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce během studie;
• být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• účastnit se jiných klinických studií nebo používat jiné výzkumné léky nebo zařízení do 4 týdnů od první léčby.
• těhotné nebo kojící ženy;
• pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátku proti treponema pallidum nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV-RNA);
• jakákoliv nekontrolovaná aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, subjektů s aktivní tuberkulózou;
• předchozí nebo současná jaterní encefalopatie;
• přítomnost klinicky významného ascitu je definována jako ascites, který je pozitivní při fyzikálním vyšetření nebo který je třeba kontrolovat intervenční terapií (například punkcí nebo medikamentózní terapií atd.).
• výsledky zobrazení: podíl jater nahrazených nádorem byl ≥ 50 % a trombus nádoru hlavní portální žíly nebo nádorový trombus invadoval do mezenterické žíly/dolní duté žíly;
• nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou se nevrátily ke standardnímu termínu pro nežádoucí příhody (CTCAE) ≤1, s výjimkou vypadávání vlasů a jiných tolerovatelných příhod posouzených výzkumníky;
• subjekty, které v současnosti mají nestabilní nebo aktivní vředy, gastrointestinální krvácení nebo nesnášenlivost inhibitorů protonové pumpy;