Sorafenib combinato con arsenico nel trattamento di pazienti con HCC ricorrente dopo trapianto di fegato (HCC)

Criterio di inclusione:

• di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschio o femmina;
• recidiva di HCC dopo trapianto di fegato;
• grado C secondo i criteri di classificazione del cancro al fegato di Barcellona (BCLC) o grado B non adatto al trattamento locale/progressione del trattamento locale
• secondo RECIST1.1, c'era almeno una lesione target che poteva essere valutata stabilmente, definita come: diametro più lungo della lesione non linfonodale ≥10 mm, o diametro più corto della lesione linfonodale ≥15 mm; Le lesioni intraepatiche richiedevano un maggiore sviluppo arterioso
• sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane;
• punteggio child-pugh ≤7;
• Punteggio ECOG 0-1;
• se il soggetto è HBsAg positivo o HBcAb positivo, dovrebbe essere soddisfatto un valore di hbv-dna < 200 UI/ml. I soggetti HBsAg positivi devono ricevere terapia antivirale secondo le linee guida 2015 per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B.
• soggetto deve soddisfare i seguenti risultati del test prima dello screening e del pretrattamento (al basale). Se i test di laboratorio anormali non soddisfano i seguenti criteri, i soggetti possono riesaminare entro una settimana. Se ancora non soddisfano i criteri, lo screening sarà considerato un fallimento: A. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, trasfusione di piastrine, fattore di crescita cellulare (tranne l'eritropoietina ricombinante) e altri trattamenti di supporto devono essere eseguiti entro 7 giorni prima del test ) : WBC ≥ 2,5×109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥60×109/L; Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL; B. Biochimica del sangue: albumina sierica (Alb) ≥30 g/L; Il tasso di clearance della creatinina endogena era ≥50 mL/min (è stata utilizzata la formula di Cockcroft-Gault). Alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 × limite superiore del valore normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN; Fosfatasi alcalina ≤5×ULN; Bilirubina totale ≤2×ULN; C. Tempo di protrombina (PT): estensione del tempo di protrombina ≤ 4 s;
• le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro il periodo di screening e 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, con risultati negativi, ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di prova; I soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono essere sterilizzati o accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante la sperimentazione;
• essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• partecipare ad altri studi clinici o utilizzare altri farmaci o dispositivi di ricerca entro 4 settimane dal primo trattamento.
• donne incinte o che allattano;
• positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'anticorpo del treponema pallidum o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-RNA);
• qualsiasi infezione attiva incontrollata, inclusi ma non limitati a soggetti con tubercolosi attiva;
• encefalopatia epatica precedente o presente;
• la presenza di ascite clinicamente significativa è definita come l'ascite che è positiva all'esame obiettivo o che deve essere controllata dalla terapia di intervento (ad esempio, puntura o terapia farmacologica, ecc.).
• risultati di imaging: la percentuale di fegato sostituito dal tumore era ≥50% e il trombo tumorale della vena porta principale o il trombo tumorale ha invaso la vena mesenterica/vena cava inferiore;
• le reazioni avverse causate dal trattamento precedente non sono tornate al termine standard per gli eventi avversi (CTCAE) ≤1, ad eccezione della caduta dei capelli e di altri eventi tollerabili giudicati dai ricercatori;
• soggetti che attualmente hanno ulcere instabili o attive, sanguinamento gastrointestinale o intolleranza agli inibitori della pompa protonica;